Type of document : Magazine article Edition cipher : Author(s) : Herashchenko S. B., Ostrovskyi М. М., Kulynych Η. B., Markiv I. M. Title : Neuroprotective effect of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate on the sciatic nerve and its segmental centers in experimental paclitaxel-induced peripheral neuropathy Parallel titles :Нейропротекторний вплив 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату на сідничий нерв та його сегментарні центри при експериментальній паклітаксел-індукованій периферійній нейропатії Place of publication : Вісник морфології. - 2023. - Т. 29, № 4. - С. 70-78 (Cipher ВУ8/2023/29/4) Notes : Bibliogr. at the end of the art. Subject headings: Пиклитаксел-- тер прим-- вред возд Этилметилгидроксипиридина сукцинат-- тер прим MeSH-main: БОЛЕЗНЬ, МОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХ -- DISEASE MODELS, ANIMAL МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОВООБРАЗОВАНИЯ -- BREAST NEOPLASMS СЕДАЛИЩНОГО НЕРВА НЕВРОПАТИЯ -- SCIATIC NEUROPATHY ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ -- DRUG THERAPY ФОТОГРАФИЧЕСКИЕ СНИМКИ -- PHOTOGRAPHS Annotation: Up to 60 % of patients suffer from the neurotoxicity of the chemotherapy drug Paclitaxel, namely paclitaxel-induced peripheral neuropathy (PIPN), during the treatment of breast cancer, ovarian cancer, and non-small cell lung cancer. Of these, up to 25 % of patients require modification of the paclitaxel treatment regimen, including dose reduction, delay, or discontinuation of therapy. Previous attempts to use neuroprotective agents in humans and in animal models have not shown sufficient efficacy in preventing or significantly reducing the manifestations of PIPN. The aim of our study was to study the effect of the neuroprotective agent 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (HS) on the morpho-functional parameters of the sciatic nerve and its segmental centers in experimental PIPN. In the experiment, 56 white rats were used, which were injected intraperitoneally with Paclitaxel at a dose of 2 mg/kg of body weight 4 times after one day, after which the animals were divided into an experimental group – 24 animals that were injected with HS and a control group (24 animals, injection of water for injections). The method of studying mechanical allodynia was von Frey monofilaments, thermal hyperalgesia was studied by the hot plate test, and the electron microscopic examination was carried out according to generally accepted methods and studied with the help of a PEM-125 K electron microscope. The results of the hot plate test and the use of von Frey monofilaments showed that the use of HS reliably reduces manifestations of PIPN on the 7th, 14th and 28th days of the experiment. In rats treated with HS, destructive-dystrophic phenomena in the myelin nerve fibers of the sciatic nerve are less pronounced, and in individual fibers in the axon, phenomena of incomplete splitting of mitochondria with the formation of vacuoles filled with medium electron density contents are observed, and small young mitochondria are also visualized. During the first 28 days, we noted less pronounced destructive-dystrophic changes in the neurons of the spinal cord nodes, namely: chromatolysis of light and dark neurons and swelling of their cytoplasm, phenomena of neuronophagy in gliocytes, hypertrophy of certain areas of the myelin sheath. The results of the electron microscopic study are fully consistent with the data of neurophysiological studies and indicate the possibility of using HS as an effective neuroprotector in PIPNДо 60 % пацієнтів страждають від нейротоксичності хіміопрепарату Паклітаксел, а саме паклітаксел-індукованої периферійної нейропатії (ПІПН), у процесі лікування раку молочної залози, раку яєчників, недрібноклітинного раку легень. З них до 25 % пацієнтів потребують модифікації схеми лікування паклітакселом, включаючи зниження дози, відкладення чи припинення терапії. Попередні спроби застосування нейропротекторних середників у людей і на тваринних моделях не показали достатньої ефективності щодо запобігання або суттєвого зниження проявів ПІПН. Метою нашого дослідження стало вивчення впливу нейропротекторного середника 2-етил-6-метил-3-гідроксипіридину сукцинату (ГС) на морфо-функціональні параметри сідничого нерва та його сегментарних центрів при експриментальній ПІПН. В експерименті використали 56 білих щурів, яким вводили внутрішньоочеревинно Паклітаксел у дозі 2 мг/кг маси тіла через одну добу 4 рази, після цього тварин поділили на дослідну групу – 24 тварини, яким вводили ГС і контрольну (24 тварини, введення води для ін'єкцій) групи. Методом вивчення механічної алодинії були монофіламенти фон Фрея, термічну гіпералгезію вивчали тестом “гаряча пластинка”, а електронномікроскопічне дослідження здійснювали згідно загальноприйнятих методів і вивчали за допомогою електронного мікроскопа ПЕМ-125 К. Результати тестів «гаряча пластинка» та використання монофіламентів фон Фрея показали, що застосування ГС достовірно знижує прояви ПІПН на 7-у, 14-у та 28-ту доби експерименту. У щурів, що отримували лікування ГС, деструктивно-дистрофічні явища в мієлінових нервових волокнах сідничого нерва є менш вираженими, а у окремих волокнах в осьових циліндрах спостерігаються явища незавершеного відщеплення мітохондрій з утворенням заповнених вмістом середньої електронної щільності вакуолей, а також візуалізуються дрібні молоді мітохондрії. Упродовж перших 28 діб у нейронах спинномозкових вузлів ми відмічали менш виражені деструктивно-дистрофічні зміни, а саме: хроматоліз світлих та темних нейронів та набряк їхньої цитоплазми, явища нейронофагії у гліоцитах, гіпертрофія окремих ділянок мієлінової оболонки. Результати електронномікроскопічного дослідження повністю узгоджуються з даними нейрофізіологічних досліджень і вказують на можливість використання ГС як ефективного нейропротектора при ПІПН Additional Access Points: Herashchenko, S. B. Ostrovskyi, М. М. Kulynych, Η. B. Markiv, I. M. |