Лалетин, В. С. Общие анестетики как фактор эффективной нейропротекции в моделях ишемического инсульта [Текст] / В. С. Лалетин, Ю. Н. Быков> // Биомедицинская химия. - 2015. - Вып. 4. - С. 440-448 . - ISSN 0042-8809 MeSH-головна: ИНСУЛЬТ -- STROKE (диагноз, терапия) АНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА -- ANESTHETICS (терапевтическое применение) НЕЙРОФАРМАКОЛОГИЯ -- NEUROPHARMACOLOGY Анотація: Успех экспериментальных и провал клинических исследований нейропротекторных препаратов в терапии ишемического инсульта определяет необходимость анализа существующих моделей. Протокол большинства лабораторных моделей инсульта включает общую анестезию. Ингаляционные и внутривенные анестетики влияют на сигнальные пути, участвующие в нейропротекторных и нейротоксических механизмах. Активация ионотропных глутаматергических АМРА- и NMDA-рецепторов в ишемизированной ткани головного мозга сопровождается некрозом и апоптозом нейронов. Отдельные анестетики изменяют активность АМРА-рецепторов, в том числе путем фосфорилирования и интернализациии/экстернализации GluR-субъединиц рецептора. Ряд анестетиков помимо прямой блокады NMDA-рецепторов влияет на процессы фосфорилирования и экспрессии NR1-субъединицы NMDA-рецептора. Механизм действия многих ингаляционных и внутривенных анестетиков связан с активацией ионотропных ГАМКд-рецепторов, что повышает резистентность клеток к эксайтотоксичности и снижает ишемическое повреждение нейронов. Наряду с ионотропными рецепторами мишенью ряда анестетиков являются метаботропные трансмембранные рецепторы, сопряженные с G-белками. Анестетики опосредованно влияют на метаботропные ГАМКВ- и глутаматные mGlu-рецепторы путём регуляции белок-белковых взаимодействий и фосфорилирования субъединиц рецепторов. Некоторые ингаляционные и внутривенные анестетики активируют аденозиновые А1-рецепторы, повышая концентрацию аденозина вне клетки. Прекондиционирование анестетиками может сопровождаться длительной нейропротекцией, сопряженной с активацией р38 МАПК и транскрипционных факторов mTOR и CREB. Возможным решением проблемы влияния анестетиков на результаты лабораторных исследований является применение в параллельных группах сравнения различных средств общей анестезии. Эффекты общих анестетиков определяют необходимость изучения их нейропротекторного потенциала в условиях ишемического инсульта. Дод.точки доступу: Быков, Ю. Н. Вільних прим. немає |