Беленичев, И. Ф.     Влияние тиольных антиоксидантов на состояние нитрозирующего стресса в головном мозге крыс, подверженных хронической алкогольной интоксикации [Текст] / И. Ф. Беленичев, Т. В. Кучер // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2016. - N 2. - С. 24-29 Рубрики: Гептрал    Тиоцетам MeSH-головна: (кровь, патология) АЦЕТИЛЦИСТЕИН -- ACETYLCYSTEINE (диагностическое применение, фармакология) НИТРОЗИРОВАНИЕ -- NITROSATION (действие лекарственных препаратов) АЗОТА ОКСИДЫ -- NITROGEN OXIDES (кровь) Анотація: В статье освещена проблема поиска новых методов коррекции нитрозирующего стресса, возникающего при хронической алкогольной интоксикации, путем применения тиольных скаведжеров NO. Данная концепция базируется на том, что одним из звеньев повреждения нейронов при хроническом потреблении этанола является нарушение нитроксидергической системы и инициация нитрозирующего стресса. В качестве препаратов кандидатов были выбраны тиосодержащие антиоксиданты - адеметионин (гептрал), N-ацетилцистеин и тиоцетам. Цель исследования - изучение влияния аце- тилцистеина, гептрала и тиоцетама на показатели нитрозирующего стресса в головном мозге крыс, подверженных хронической алкогольной интоксикации. Опыты проводили на белых беспородных крысах-самцах с массой тела 180-220 г. Хроническую алкогольную интоксикацию (ХАИ) вызывали ежедневным внутрижелудочным введением первые 10 дней 15 % раствора этанола в дозе 4 г/кг следующие 10 дней - 15 % раствора этанола в дозе 6 г/кг, и последующие l0 дней животным вводили 25 % раствор этанола в дозе 4 г/кг. С 30 суток прекращали алкоголизацию и проводили экспериментальную терапию изучаемыми препаратами, продолжали наблюдение в течение 14 дней. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно с помощью металлического зонда: гептрал - 100 мг/кг, N-ацетилцистеин - 100 мг/кг, пирацетам - 250 мг/кг, тиоцетам - 250 мг/кг. Контрольная и интактная группы получали физиологический раствор. В результате проведенного исследования было установлено, что экпериментальное моделирование хронической алкогольной интоксикации приводило к инициированию нитрозирующего стресса в мозге экспериментальных животных, о чем свидетельствовало повышение активности NOS, содержания стабильных метаболитов NO и нитротирозина. Курсовое введение тиоцетама, N-ацетилцистеина и гептрала после хронической алкоголизации способствовало нормализации показателей нитроксидергической системы и торможению нитрозирующего стресса, что выражалось в снижении активности NOS, экпрессии iNOS, снижении гиперпродукции NO и нитротирозина в цитозоле и митохондриях головного мозга. Наибольшую активность проявляет тиоцетам, который снижает активность NOS на 70,6 и на 54,0 %, нитритов на 56,2 и на 46,5 %, нитротирозина на 64,6 и на 61,3 %, а также экспрессию iNOS на 65,0 и на 58,7 % в цитозоле и митохондриях головного мозга экспериментальных животных соответственно. Тиоцетам по степени снижения нитротирозина и экспрессии iNOS в цитозоле и, особенно, в митохондриях головного мозга превосходит действие не только референс-препарата пирацетама, но и гептрала и N-ацетилцистеина. Экспериментальные данные являются обоснованием для применения тиольных антиоксидантов тиоцетама, N-ацетилцистеина и гептрала в качестве нейропротекторов в комплексной терапии при хронической алкогольной интоксикации Дод.точки доступу: Кучер, Т. В. Вільних прим. немає