Підсилення нораргініном протипухлинної дії інгібіторів ферментів синтезу поліамінів in vivo [Текст] / С. П. Залєток [та ін.]> // Онкология. - 2017. - Том 19, N 1. - С. 17-24. - Бібліогр.: с. 23
MeSH-головна: КАРЦИНОМА, ЭРЛИХА ОПУХОЛЬ -- CARCINOMA, EHRLICH TUMOR (диагностика, лекарственная терапия) КАРЦИНОМА ЛЬЮИС ЛЕГКОГО -- CARCINOMA, LEWIS LUNG (диагностика, лекарственная терапия) ФЕРМЕНТОВ ИНГИБИТОРЫ -- ENZYME INHIBITORS (терапевтическое применение) ПОЛИАМИНЫ -- POLYAMINES (терапевтическое применение) АРГИНИН -- ARGININE (терапевтическое применение) ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ КОМБИНИРОВАННАЯ -- DRUG THERAPY, COMBINATION (методы) БОЛЕЗНЬ, МОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХ -- DISEASE MODELS, ANIMAL ЖИВОТНЫЕ -- ANIMALS Анотація: Поліаміни (ПА) є визначальними чинниками для численних ланок сигнальної трансдукції, відповідальних за проліферацію, диференціацію та програмо - вану смерть клітин. Метаболізм аргініну і ПА в клітинах взаємопов’язаний, оскільки синтез останніх залежить від ресурсу орнітину, як харчового по - ходження, так і синтезованого з аргініну за участю аргінази. За відсут - ності оптимальних концентрацій ПА проліферація та ріст клітин не від - буваються. Аргінін є субстратом і для синтаз оксиду азоту, які також залучені у контроль клітинної проліферації. Це свідчить, що метаболічні шляхи ПА і аргініну можуть бути перспективною мішенню для протипух - линного впливу. Мета: дослідити вплив інгібіторів аргінази та фермен - тів синтезу ПА на ріст перещеплених пухлин у експериментальних тва - рин та вивчити можливі механізми протипухлинної дії інгібіторів. Об’єкт і методи: карцинома легені Льюїс та асцитна форма карциноми Ерліха; використано методи експериментальної онкології, вестерн-блотинг, біо - хімічні і статистичні методи. Результати: показано, що включення в схе - ми лікування спільно з інгібіторами синтезу ПА (α-дифторметилорнітин і метилгліоксаль(біс)гуанілгідразон) інгібітора аргінази (нораргініну) спри - яло гальмуванню розвитку карциноми Ерліха та інгібуванню росту і мета - стазування карциноми легені Льюїс в експериментальних тварин. Пригні - чення росту пухлин супроводжувалося зниженням вмісту ПА, змінами ак - тивності аргінази та підвищенням експресії індуцибельної синтази окcиду азоту (iNOS) і рівня оксидів азоту (NO) у пухлинних клітинах. Висновок: підвищення протипухлинного ефекту при комбінованому застосуванні ін - гібіторів аргінази і ферментів синтезу ПА може бути зумовлене збільшен - ням експресії iNOS та зростанням рівня NO у пухлинних клітинах. Дод.точки доступу: Залєток, С. П. Гоголь, С. В. Кленов, О. О. Артамонова, Г. Б. Яніш, Ю. В. Бентрад, В. В. Карнаушенко, О. В. Книрік, М. А.
Вільних прим. немає
|