Мальцев, Д. В. Расширенный клинико-лабораторный фенотип при генетически детерминированном нарушении фолатного цикла у детей с расстройствами спектра аутизма [Текст] / Д. В. Мальцев // Міжнародний неврологічний журнал. - 2018. - N 5. - С. 13-27. - Библиогр. в конце ст. MeSH-головна: АУТИЗМ -- AUTISTIC DISORDER (генетика, диагностика, иммунология, кровь, этиология) ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА -- FOLIC ACID (генетика, метаболизм) МАГНИТНОГО РЕЗОНАНСА ИЗОБРАЖЕНИЕ -- MAGNETIC RESONANCE IMAGING (методы) ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ -- IMMUNOLOGIC TESTS (методы) ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ -- POLYMERASE CHAIN REACTION (методы) СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ -- SEROLOGIC TESTS (методы) БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ -- BIOLOGICAL MARKERS (кровь) ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ -- POLYMORPHISM, GENETIC ФЕНОТИП -- PHENOTYPE ДЕТИ -- CHILD Анотація: Генетический дефицит ферментов фолатного цикла рассматривается на сегодняшний день как одна из распространенных причин расстройств аутистического спектра у детей, однако связь между генетическими поломками и компонентами клинического фенотипа охарактеризована недостаточно. Есть ряд доказательств участия иммунной системы в патогенезе таких расстройств, включая ассоциации с иммунодефицитами, случаи развития аутизма после нейроинфекций и аутоиммунных энцефалитов, эффективность иммунотерапии. Цель исследования: оценить расширенный клинико-лабораторный фенотип при расстройствах аутистического спектра, ассоциированных с генетически детерминированным дефицитом фолатного цикла. Материалы и методы. В проспективном контролируемом одноцентровом исследовании принимали участие 78 детей с диагнозом расстройств психики аутистического спектра и/или детского церебрального паралича. Это были пациенты из разных регионов Украины в возрасте от 2 до 10 лет, 47 мальчиков и 31 девочка. Контрольную группу (КГ) составили 34 здоровых ребенка с похожим возрастным и гендерным распределением. Проводили идентификацию полиморфизмов генов фолатного цикла (методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)), комплексное иммунологическое обследование, диагностику инфекций (ПЦР, серологические тесты, микробиологический метод), определение биомаркеров (биохимические методы). С целью установления достоверности различий результатов применяли T-критерий Стьюдента с расчетом коэффициента доверительной вероятности р (параметрический критерий) и числа знаков Z по Урбаху (непараметрический критерий). Для изучения связи между полиморфизмом генов фолатного цикла и показателями иммунного статуса использовали критерий хи-квадрат (χ2) Пирсона. Результаты. Дефицит NK- и/или NKT-клеток отмечался в исследуемой группе в 91 % случаев, то есть был специфическим признаком, в то время как среди здоровых детей КГ аналогичный иммунофенотип имел место только в 27 % случаев, причем обычно отмечалось незначительное снижение количества клеток (p 0,05; Z Z0,05). Дефицит NK- и NKT-клеток был тесно ассоциирован с наличием полиморфизмов в генах ферментов фолатного цикла (χ2 The genetic deficiency of folate cycle enzymes is considered today as one of the common causes of autism spectrum disorders in children, but the relationship between the genetic components of failures and clinical phenotype was not characterized enough. There is some evidence of immune system involvement in the pathogenesis, including association with immunodeficiencies, cases of autism after neuroinfections and autoimmune encephalitis, the effectiveness of immunotherapy. The purpose was to evaluate the extended clinical and laboratory phenotype in patients with autism spectrum disorders associated with genetically determined deficiency of folate cycle. Materials and methods. A prospective, controlled, single-center study included 78 children diagnosed with autism spectrum disorders and/or cerebral palsy. These were patients from different regions of Ukraine, aged 2 to 10 years, 47 boys and 31 girls. Control group consisted of 34 healthy children with the same age and gender distribution. The identification of gene polymorphisms of folate cycle by polymerase chain reaction, a comprehensive immunological study, diagnosis of infection (polymerase chain reaction, serological tests, microbiological method), determination of biomarkers (biochemical methods) were performed. In order to establish the significant differences of the results, Student’s T-test was used with the calculation of confidence coefficient p (parametric test) and the number of Z signs by Urbach (nonparametric). To study the relationship between polymorphisms of folate cycle genes and the immune status, the Pearson’s chi-squared test (χ2) was used. Results. The deficiency of NK- and/or NKT-cells was observed in the study group in 91 % of cases, while among healthy children from the control group, similar immunophenotype occurred only in 27 % of cases, and usually there was a slight decrease in the number of cells (p 0.05; Z Z0.05). Deficiency of NK- and NKT-cells was closely associated with the presence of polymorphisms in the genes of folate cycle enzymes (χ2 Вільних прим. немає |