Petrenko, O. M. Levels of angiogenic regulators and MMP-2, -9 activities in Martorell ulcer: a case report [Текст] = Вміст регуляторів ангіогенезу та активність ММР-2, -9 у пацієнта з виразкою марторелла / O. M. Petrenko, A. A. Tykhomyrov // The Ukrainian Biochemical Journal. - 2019. - Т. 91, № 1. - С. 100-107. - Bibliogr. at the end of the art. MeSH-головна: ЯЗВЫ -- ULCER (диагностика, патофизиология, терапия, этиология) ГИПЕРТЕНЗИЯ -- HYPERTENSION (осложнения, патофизиология) ВАРИКОЗНАЯ ЯЗВА -- VARICOSE ULCER (патофизиология, терапия, этиология) АНГИОСТАТИНЫ -- ANGIOSTATINS (анализ) КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА РЕЦЕПТОР-1 (анализ) МАТРИКСА МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗА 2 -- MATRIX METALLOPROTEINASE 2 (анализ) Анотація: Martorell hypertensive ischemic leg ulcers (HYTILU) represent a unique form of lower extremity non-healing ulcers that develop in association with poorly controlled high blood pressure. The present study was performed in order to assess levels of protein regulators of angiogenesis (vascular endothelial growth factor, or VEGF, and angiostatins) and to evaluate activities of matrix metalloproteinases (MMPs) (gelatinases MMP-2 and -9) in wound cutaneous tissue in the case of patient with 2-years HYTILU history. VEGF and angiostatin levels were analyzed by Western blot, MMP activities were evaluated by gelatin zymography. We report here for the first time that wound tissue in HYTILU is characterized with increased levels of VEGF (by 75 folds vs. histologically normal tissue, P 0.01) and dramatic overproduction of angiostatin levels, which are undetectable in healthy cutaneous tissue. Approximately 10-fold elevation in MMP-2 and -9 activities is observed in wound tissue as compared with uninjured cutaneous tissue. Obtained results indicate that increased production of angiogenic inhibitors, angiostatins, may counteract VEGF-induced pro-angiogenic signaling, and together with MMP overactivation, contributes to failed healing of ischemic ulcer. Further extended studies are needed to clarify how changes of angiogenic profile and imbalance of proteolytic activities in non-healing Martorell ulcers can be considered during their management procedures to improve efficacy of surgery debridement and/or skin grafting Ішемічні виразки шкіри ніг хворих на гіпертонічну хворобу (синдром Марторелла) є незвичайною формою хронічних виразок нижніх кінцівок, які виникають на фоні неконтрольованого високого кров’яного тиску. Метою роботи було дослідити вміст протеїнів-регуляторів ангіогенезу (фактора росту ендотеліоцитів судин, або VEGF, та ангіостатинів), а також визначити активність матриксних металопротеїназ (ММР) (желатиназ ММР-2 та -9) у пошкодженій тканині шкіри пацієнта з дворічною історією розвитку виразки Марторелла. Рівні VEGF та ангіостатинів визначали за допомогою імуноблотингу, активність ММР аналізували з використанням желатинової зимографії. Вперше показано, що тканини виразки за синдрому Марторелла характеризуються підвищеним вмістом VEGF (у 75 разів у порівнянні з гістологічно нормальними біоптатами, P 0,01) та підсиленою продукцією ангіостатинів, які не виявляються у здоровій тканині. Приблизно 10-разове зростання активності ММР-2 та -9 спостерігається у тканині виразки порівняно з неураженою тканиною шкіри. Одержані результати свідчать, що підвищена продукція ангіостатинів може інгібувати проангіогенні ефекти VEGF і, разом із надактивацією ММР, сприяти хронізації ішемічної виразки. Подальшого з’ясування потребують питання, пов’язані з використанням визначення змін профілю регуляторів ангіогенезу та активності протеолітичних систем у клінічній практиці з метою вибору адекватної стратегії лікування хворих із виразкою Марторелла, зокрема хірургічного очищення рани та/або пересадки шкіри Дод.точки доступу: Tykhomyrov, A. A. Вільних прим. немає |