New anti-candida active nitrogen-containing bisphosphonates as inhibitors of farnesyl pyrophosphate synthase Candida albicans [Текст] = Антикандидозна активність нових нітрогенвмісних бісфосфонатів як інгібіторів фарнезилпірофосфат-синтази Candida albicans / L. O. Metelytsia [та ін.] // The Ukrainian Biochemical Journal. - 2019. - Т. 91, № 3. - С. 78-89. - Bibliogr. at the end of the art. MeSH-головна: ОРГАНОФОСФОНАТЫ -- ORGANOPHOSPHONATES (анализ, антагонисты и ингибиторы) ДИМЕТИЛАЛЛИЛТРАНСТРАНСФЕРАЗА -- DIMETHYLALLYLTRANSTRANSFERASE (анализ) CANDIDA ALBICANS -- CANDIDA ALBICANS (действие лекарственных препаратов) МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТЫКОВКИ МОДЕЛИРОВАНИЕ -- MOLECULAR DOCKING SIMULATION (методы, статистика) БЕЛКА СТРУКТУРНАЯ ГОМОЛОГИЯ -- STRUCTURAL HOMOLOGY, PROTEIN ДИАГРАММЫ -- CHARTS ФОТОГРАФИЧЕСКИЕ СНИМКИ -- PHOTOGRAPHS Анотація: In our previous work, a number of new nitrogen-containing bisphosphonates (N-BPs) with high predicted and experimental antifungal activity were presented as potential Candida albicans farnesyl pyrophos­phate synthase (FPPS) inhibitors. To confirm this hypothesis, a homologous C. albicans FPPS model with high-quality scores has been developed and used in present work to study the molecular mechanism of nit­rogen-containing bisphosphonates action as anti-Candida agents. The known FPPS inhibitors ammonium 2-(Pyridin-2-ylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonate, risedronate and alendronate were used in molecular docking analysis. The molecular docking analysis of the new N-BPs demonstrated a number of common features of all ligand’s interaction in the active center of FPPS C. albicans. It is established that the ligands phosphonate groups are the key elements in the formation of the stable ligand-protein complexes with binding energy in a range (ΔG) from –6.6 to –7.1 kcal/mol due to a significant number of electrostatic, hydrogen and metal-acceptor bonds. It is confirmed that the new studied N-BPs 1 and 3 with high anti-Candida activity are FPPS inhibitors У нашій попередній роботі було представлено низку нових нітрогенвмісних бісфосфонатів (N-БФ) з високою передбаченою та експериментальною протигрибковою активністю як потенційні інгібітори фарнезилпірофосфатсинтази (ФПФС) Candida albicans. Щоб підтвердити цю гіпотезу було розроблено гомологічну модель ФПФС C. albicans із високими показниками якості і використано в цій роботі для вивчення молекулярного механізму дії активних N-БФ як антикандидозних агентів. Амоній-2-(піридин-2-іламіно) етиліден-1,1-бісфосфонатів, різедронат і алендронат використовували в молекулярному докінгу як відомі інгібітори ФПФС. Молекулярний докінг нових N-БФ продемонстрував низку загальних закономірностей взає­модії всіх лігандів в активному центрі ФПФС C. albicans. Встановлено, що фосфонатні групи всіх лігандів є ключовими елементами в утворенні стабільних ліганд-протеїнових комплексів з енергією зв’язку в діапазоні (ΔG) від -6,6 до -7,1 ккал/моль завдяки значній кількості електростатичних, водневих і металакцепторних зв’язків. Було підтверджено, що нові вивчені N-БФ 1 і 3 з високою протикандидозною активністю є інгібіторами ФПФС Дод.точки доступу: Metelytsia, L. O. Hodyna, D. M. Kobzar, O. L. Kovalishyn, V. V. Semenyuta, I. V. Вільних прим. немає