Substituted pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazolo-(triazino-)[c]quinazolines - a promising class of lipoxygenase inhibitors [Текст] / V. V. Stavytskyi [et al.] // Актуал. питання фармац. і мед. науки та практики. - 2020. - Том 13, N 1. - С. 4-10 MeSH-головна: ТРИАЗИНЫ -- TRIAZINES (фармакокинетика, химический синтез) ЛИПОКСИГЕНАЗА -- LIPOXYGENASE (химический синтез) МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТЫКОВКИ МОДЕЛИРОВАНИЕ -- MOLECULAR DOCKING SIMULATION (использование) Анотація: Сучасна стратегія пошуку потенційних біологічно активних молекул заснована на низці інноваційних підходів, серед них на особливу увагу заслуговують методи високоефективного біологічного скринінгу та молекулярного моделювання. Одна з перспективних біологічних мішеней для ряду заміщених піроло[1,2-а][1,2,4]тріазоло-(тріазино-)[с]хіназолінів – ліпоксигеназа (ЛОГ), щодо якої здійснили молекулярний докінг та експериментально дослідили ензим-активувальну активність. Мета роботи – спрямований пошук потенційних інгібіторів ЛОГ серед невідомих піроло[1,2-a][1,2,4]тріазоло-(тріазино-)[c]хіназолінів, використовуючи молекулярний докінг і високоефективний скринінг in vitro. Матеріали та методи. Для досліджень обрали ряд заміщених піроло[1,2-a][1,2,4]тріазоло-(тріазино-)[c]хіназолінів. Для молекулярного докінгу та визначення відповідності критеріям «лікоподібності» використали стандартне програмне забезпечення. Дослідження ензим-активувальної активності здійснили на соєвій ЛОГ з використанням натрію ленолінату як субстрату. Результати. Здійснили докінгове дослідження заміщених піроло[1,2-a][1,2,4]тріазоло-(тріазино-)[c]хіназолінів. З’ясували, що цей клас сполук має суттєву спорідненість до ЛОГ. Визначили основні типи взаємодій з амінокислотними залишками цього ферменту. Дослідження щодо інгібування соєвої ЛОГ показали: серед сполук, що досліджували, найбільш активними були заміщені піроло[1,2-a][1,2,4]тріазино[2,3-c]хіназолінів. Серед них найвищу інгібувальну активність мають сполуки з атомом Флуору та 2-тіенільним фрагментом у молекулі (36,33 % та 39,83 % відповідно). Зі збільшенням ліпофільності здатність похідних тріазину до інгібування соєвої ЛОГ збільшується, а для похідних тріазолу, які мають істотно меншу молекулярну масу, спостерігали зворотну залежність. Висновки. Обґрунтували та дослідили заміщені піроло[1,2-a][1,2,4]тріазоло-(тріазино-)[c]хіназолінів щодо здатності інгібування соєвої ЛОГ як один із можливих механізмів дії. Їхня ліпоксигеназна активність залежить від ліпофільності та визначається наявністю в молекулі донорно-акцепторних фрагментів, що здатні до утворення водневих зв’язків та інших типів взаємодій. Результати дослідження – вагомий аргумент для вивчення надалі цих сполук як перспективних протизапальних агентів. Дод.точки доступу: Stavytskyi, V. V. Nosulenko, I. S. Portna, O. O. Shvets, V. M. Voskoboynik, O. Yu. Kоvalenko, S. І. Вільних прим. немає