Молекулярні механізми нефропротекторного впливу поліфенолів за експериментальної хронічної хвороби нирок. Зв’язок з системою гідроген сульфіду [Текст] = Molecular mechanisms of the nephroprotective action of polyphenols in experimental chronic kidney disease. Association with hydrogen sulfide system / С. А. Конюх [та ін.] // Вісник Вінницького нац. мед. ун-ту. - 2019. - Т. 23, № 4. - С. 561-566. - Бібліогр.: в кінці ст. MeSH-головна: ПОЧЕК БОЛЕЗНИ -- KIDNEY DISEASES (лекарственная терапия, патофизиология) БОЛЕЗНЬ, МОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХ -- DISEASE MODELS, ANIMAL КРЫСЫ -- RATS ГЕНИСТЕИН -- GENISTEIN (фармакология) КВЕРЦЕТИН -- QUERCETIN (фармакология) СУЛЬФИДЫ -- SULFIDES (фармакология) Анотація: У роботі наведені результати дослідження впливу геністеїну, ресвератролу та кверцетину на основні маркери оксидативного стресу, тіол-дисульфідної рівноваги та стан системи оксиду азоту в нирках щурів після моделювання хронічної хвороби нирок (ХХН) (5/6 нефректомії єдиної нирки). Для біохімічних досліджень використовували кров та гомогенат єдиної нирки щурів. Статистичну обробку отриманих результатів проводили в програмі “STATISTICA 6.1”. Результати представлені у вигляді M±m. Достовірність різниці між показниками оцінювали з використанням t-критерію Ст’юдента, або U-критерію Манна-Уїтні. Для визначення кореляції між двома незалежними показниками використовували непараметричний коефіцієнт кореляції Спірмена. Показано, що досліджувані сполуки, особливо, кверцетин виявляли антиоксидантну активність за ХХН, що проявлялось вірогідним зменшенням вмісту МДА, КГП та активності НАДФН-оксидази (на 21,0–40,4%), а також збільшенням активності СОД (на 29,7–38,7%) в нирках, порівняно з нелікованими тваринами. Між вмістом H2S та показниками оксидативного стресу виникали достовірні сильні або значимі зв’язки (r=ǀ0,65–0,74ǀ). Застосування поліфенолів на тлі ХХН зменшувало тіол-дисульфідний дисбаланс в нирках щурів: вірогідно зростала активність тіоредоксинредуктази, вміст відновлених тіольних груп протеїнів (на 16,0–66,4%) та зменшувався рівень дисульфідів (на 21,1–25,3%), порівняно з нелікованими тваринами. Стабілізація тіол-дисульфідної рівноваги є одним із механізмів впливу поліфенолів на стан системи H2S в нирках, оскільки між цими показниками та вмістом H2S реєструвались достовірні значимі та сильні зв’язки (r=ǀ0,63–0,75ǀ). Використання ресвератролу та, особливо, геністеїну супроводжувалось зростанням в нирках активності ендотеліальної ізоформи NO-синтази (на 36,3–44,7%) та зменшенням активності її індуцибельної ізоформи (на 15,4–20,9%), відносно нелікованих тварин. Система NO в нирках є важливою молекулярною мішенню, через яку реалізується вплив геністеїну та ресвератролу на продукцію H[[d]]2[[/d]]S за ХХН, оскільки між вмістом H[[d]]2[[/d]]S та активністю різних ізоформ NO-синтази реєструвались достовірні сильні зв’язки (r=ǀ0,70–0,75ǀ) The results of a study of the effects of genistein, resveratrol and quercetin on the main markers of oxidative stress, thiol disulfide equilibrium and the state of the nitric oxide system in rat kidneys after modelling chronic kidney disease (CKD) (5/6 of a single kidney nephrectomy) is shown. Blood and single rat kidney homogenate were used for biochemical studies. Statistical processing of the obtained results was performed in the program “STATISTICA 6.1”. The results are presented as M±m. The significance of the difference between the scores was evaluated using the Student’s t-test or the Mann-Whitney U-test. A nonparametric Spearman correlation coefficient was used to determine the correlation between two independent indicators. It was shown that the studied substances, especially quercetin, caused antioxidant activity in CKD, which was manifested by a significant decrease of MDA, CGP and NADPH oxidase activity (by 21.0–40.4%), as well as an increase in SOD activity (by 29.7–38.7%) in kidney compared with untreated animals. Reliable strong correlation (r=ǀ0.65–0.74ǀ) between the H2S content and oxidative stress markers was established. The use of polyphenols in CKD reduced the thiol-disulfide imbalance in rat kidneys: the activity of thioredoxin reductase significantly increased, the content of reduced thiol groups of proteins (by 16.0–66.4%) and the level of disulfides decreased (by 21.1–25.3%), in comparison with untreated animals. Stabilization of the thiol disulfide equilibrium is one of the mechanisms of the effect of polyphenols on the H2S system in the kidneys, since significant and strong correlation relationships were recorded between these indicators and the H2S content (r=ǀ0.63–0.75ǀ). The administration of resveratrol, and especially genistein, was accompanied by an increase in the activity of the eNOS (by 36.3–44.7%) and a decrease in the activity of iNOS (by 15.4–20.9%), in comparison with untreated animals. The NO system in the kidneys is an important molecular target for influence of genistein and resveratrol on the production of H[[d]]2[[/d]]S during CKD is realized, since reliable strong correlation were recorded between the H[[d]]2[[/d]]S content and the activity of NO synthase isoforms (r=ǀ0.70–0.75ǀ) Дод.точки доступу: Конюх, С. А. Волощук, Н. І. Мельник, А. В. Денисюк, О. М. Жорняк, П. В. Вільних прим. немає