ROS production by circulating phagocytes and Guerin carcinoma resistance to cisplatin [Text] = Продукція афк циркулюючими фагоцитами і резистентність карциноми Герена до цисплатину / I. V. Prokhorova [та ін.] // Экспериментальная онкология. - 2021. - Т. 43, № 1. - P26-30. - Bibliogr. at the end of the art. MeSH-головна: ЦИСПЛАТИН -- CISPLATIN (анализ, фармакокинетика) КАРЦИНОМА -- CARCINOMA (лекарственная терапия) ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ НОВООБРАЗОВАНИЙ -- DRUG RESISTANCE, NEOPLASM ФАГОЦИТЫ -- PHAGOCYTES БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ -- BIOLOGICAL MARKERS (химия) Анотація: Tumor drug resistance remains a primary cause of unsuccessful cancer therapy. The search for biological markers of the sensitivity/resistance of malignant neoplasms to drug therapy is an urgent and important task, the solution of which will increase the effectiveness of anticancer chemotherapy. Aim: To study the relationship between the functional activity (parameters of the phagocytosis and reactive oxygen species (ROS) production) of neutrophils and monocytes in the peripheral blood of rats with transplanted Guerin carcinoma and the degree of its sensitivity to cisplatin (Cpt). Materials and Methods: The original and Cpt-resistant variants of Guerin carcinoma were transplanted to female Wistar rats 2.5 months old. The parameters of the phagocytic activity of circulating neutrophils and monocytes were determined by the degree of ingestion of inactivated and FITC-labeled staphylococci using flow cytometry. The number of ROS-generating cells and the intensity of ROS production by phagocytes were determined by flow cytometry using 2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate. Results: The growth of both variants of Guerin carcinoma caused a statistically significant decrease in the intensity of neutrophil phagocytosis by more than 47% with a tendency to the reduction of the intensity of phagocytosis by monocytes. The phagocytic activity of circulating neutrophils and monocytes did not differ significantly between the groups of animals with the original and Cpt-resistant variant of Guerin carcinoma. In contrast, the intensity of ROS generation by both monocytes and neutrophils in the peripheral blood of animals with Cpt-resistant tumor increased by more than 86% as compared to original carcinoma-bearing rats. Conclusion: This study provides evidence that the intensity of ROS production by circulating monocytes and neutrophils may reflect the degree of tumor sensitivity to Cpt. Increased intensity of ROS production could serve as a pretreatment predictor of the formation of tumor drug resistance На сьогодні резистентність до протипухлинних препаратів залишається основною причиною безуспішної терапії раку. Тому пошук біологічних маркерів чутливості/резистентності злоякісних новоутворень до медикаментозної терапії є актуальним і важливим завданням, вирішення якого підвищить ефективність протипухлинної хіміотерапії. Метою роботи було вивчення взаємозв’язку між функціональною активністю (показниками фагоцитозу та продукцією АФК) нейтрофілів та моноцитів у периферичній крові щурів з перещепленою карциномою Герена та ступенем чутливості цієї пухлини до дії цисплатину. Матеріали та методи: Вихідний та резистентний до цисплатину варіанти карциноми Герена перещеплювали щурам-самкам лінії Wistar віком 2.5 міс. Оцінку фагоцитуючої активності циркулюючих нейтрофілів та моноцитів проводили на проточному цитометрі з використанням інактивованого Staphylococcus aureus, міченого флуоресцеїн ізотіоціонатом. Відносну кількість АФК-генеруючих клітин та інтенсивність продукції АФК фагоцитами крові визначали з використанням 2’,7’-дихлордигідрофлуоресцеїн діацетату методом проточної цитометрії. Результати: Ріст обох варіантів карциноми Герена супроводжується статистично достовірним зниженням інтенсивності фагоцитозу нейтрофілами більш ніж на 47%. Відзначається також тенденція до зниження інтенсивності фагоцитозу моноцитами. Фагоцитуюча активність циркулюючих нейтрофілів та моноцитів суттєво не відрізнялася між групами тварин з чутливим та резистентним до цисплатину варіантами карциноми Герена. На відміну від фагоцитуючої активності, дослідження виявило очевидну залежність між ступенем чутливості/резистентності карциноми Герена до дії цисплатину та інтенсивністю продукції АФК як моноцитами, так і нейтрофілами в периферичній крові тварин-пухлиноносіїв, рівень яких підвищився більш ніж на 86% у тварин з резистентним до цисплатину варіантом пухлини порівняно з таким у щурів з вихідним варіантом карциноми. Висновок: Інтенсивність продукції АФК моноцитами та нейтрофілами периферичної крові може відображати ступінь чутливості пухлини до дії цисплатину, а підвищення цих показників можна розглядати як предиктор формування резистентності пухлини до медикаментозного лікування Дод.точки доступу: Prokhorova, I. V. Gorbach, O. I. Yakshibaeva, Yu. R. Shliakhtova, N. А. Solyanik, G. I. Вільних прим. немає