Малачкова, H. В. Вивчення взаємодій між поліморфізмом гена CFH та фенотипом пігментного епітелію сітківки при віковій дегенерації макули [Текст] = Study of interactions between CFH gene polymorphism and retinal pigment epithelium phenotype in age-related macular degeneration / H. В. Малачкова, Машхур Мохаммад Маса’дех Мохаммад // Вісник Вінницького нац. мед. ун-ту. - 2022. - Т. 26, № 3. - С. 369-375. - Бібліогр.: в кінці ст. MeSH-головна: ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ -- POLYMORPHISM, GENETIC (действие лекарственных препаратов, иммунология) ФЕНОТИП -- PHENOTYPE ЖЕЛТОГО ПЯТНА ДИСТРОФИЯ -- MACULAR DEGENERATION (генетика, диагностика, иммунология, метаболизм, патофизиология, этиология) ВОЗРАСТНЫЕ ФАКТОРЫ -- AGE FACTORS СЕТЧАТКИ ПИГМЕНТНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ -- RETINAL PIGMENT EPITHELIUM (иммунология, кровоснабжение, метаболизм, патология, повреждения, секреция) Анотація: ВМД (вікова макулярна дегенерація) є однією із основних причин сліпоти в світі, пов’язаною з утворенням позаклітинних відкладень, які називаються друзи у макулі, тобто в центральній частині сітківки. Ці друзи містять клітинні залишки та білки, включаючи компоненти системи комплементу, такі як регулятор CFH (фактор комплементу H). Вважається, що порушення регуляції комплементу відіграє головну роль у розвитку ВМД. CFH діє завдяки своїй здатності розпізнавати поліаніонні структури (наприклад, сульфатовані GAG (глікозаміноглікани)), які знаходяться в тканинах господаря, і таким чином CFH інактивує будь-яку систему комплементу (C3b), що депонується. Важливо, що загальний поліморфізм CFH (Y402H) був тісно пов’язаний із підвищеним ризиком ВМД. Нещодавні дослідження показали, що асоційований із захворюванням алотип 402H гірше (порівняно з 402Y) взаємодіє з ділянками зв’язування в макулі (наприклад, мембрана Бруха), де GAGs (глікозаміноглікани), гепарансульфат і дерматансульфат відіграють основну роль в опосередкуванні взаємодії з CFH. Знижене зв’язування алотипу 402H може призвести до порушення регуляції комплементу, що призводить до хронічного місцевого запалення, яке може сприяти накопиченню друз і, таким чином, ініціації, розвитку та прогресуванню ВМД. Саме тому метою нашого дослідження стало висвітлення впливу поліморфізму rs1061170 гена CFH на виникнення і розвиток вікової дегенерації макули та з’ясування інтенсивності цього патологічного впливу AMD (age-related macular degeneration) is one of the leading causes of blindness in the world, associated with the formation of extracellular deposits called drusen in the macula, i.e. in the central part of the retina. These drusen contain cellular debris and proteins, including components of the complement system, such as the regulator CFH (complement factor H). Complement dysregulation is believed to play a major role in the development of AMD. CFH acts through its ability to recognize polyanionic structures (eg, sulfated GAGs (glycosaminoglycans)) found in host tissues, and thus CFH inactivates any complement system (C3b) that is deposited. Importantly, the common CFH (Y402H) polymorphism was strongly associated with an increased risk of AMD. Recent studies have shown that the disease-associated allotype 402H interacts more poorly (compared to 402Y) with binding sites in the macula (eg, Bruch’s membrane), where GAGs (glycosaminoglycans), heparan sulfate, and dermatan sulfate play a major role in mediating the interaction with CFH. Decreased binding of the 402H allotype may lead to complement dysregulation, leading to chronic local inflammation that may contribute to drusen accumulation and thus the initiation, development, and progression of AMD. That is why the goal of our study was to highlight the effect of the rs1061170 polymorphism of the CFH gene on the occurrence and development of age-related macular degeneration and to clarify the intensity of this pathological effect Дод.точки доступу: Мохаммад, Машхур Мохаммад Маса’дех Вільних прим. немає |