Гуйванюк, О. А.     Оцінка ефективності лікування хворих на астма/хозл перехрест з та без ожиріння з урахуванням поліморфного варіанта C646G гена NR3C1 (RS41423247) [Текст] = Evaluation of treatment effectiveness of asthma/COPD overlap in patients with and without obesity considering the polymorphic variant C646G of the NR3C1 gene (rs41423247) / О. А. Гуйванюк, Г. Я. Ступницька // Буковинський медичний вісник. - 2022. - Т. 26, № 3. - С. 30-35. - Бібліогр.: в кінці ст. MeSH-головна: АСТМА БРОНХИАЛЬНАЯ -- ASTHMA (осложнения, патофизиология, терапия, этиология) КОМОРБИДНОСТЬ -- COMORBIDITY (тенденции) ЛЕГКИХ БОЛЕЗНЬ ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ -- PULMONARY DISEASE, CHRONIC OBSTRUCTIVE (метаболизм, патофизиология, терапия, этиология) ОЖИРЕНИЕ -- OBESITY (метаболизм, патофизиология, терапия, этиология) РЕСПИРАТОРНАЯ ТЕРАПИЯ -- RESPIRATORY THERAPY (использование, тенденции) СТЕРОИДОВ СИНТЕЗА ИНГИБИТОРЫ -- STEROID SYNTHESIS INHIBITORS (анализ, терапевтическое применение) ГЕНОТИП -- GENOTYPE СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ -- DATA INTERPRETATION, STATISTICAL Анотація: Мета роботи – оцінка можливості використання поліморфного варіанта C646G гена NR3C1 (rs41423247) для персоніфікованого призначення комбінованої терапії інгаляційними глюкокортикостероїдами (іГКС) та β2-агоністами пролонгованої дії у пацієнтів з астма/ХОЗЛ перехрестом (АХП) з та без ожиріння. Матеріал і методи. Обстежено 40 хворих на АХП (17 пацієнтів з ІМТ˂ 30 та 23 – з ожирінням (ІМТ≥30), які отримали комбіноване лікування з використанням пролонгованих β2-агоністів та іГКС. Аналіз результатів лікування проводили за CAT-тестом, опитувальником контролю над астмою (Asthma Control Questionnaire 5 - ACQ-5) та індексом BODE з урахуванням генетичних маркерів через місяць від початку лікування. Для оцінки розподілу генотипів і алелів між групами використовували бічний тест Пірсона хі-квадрат (χ2) та величину відношення шансів (ВШ) у межах 95% довірчого інтервалу (ДІ). Математичну обробку отриманих даних проводили за допомогою програми SPSS (Statistical Package for Social Science Statistics) 16.0. Результати. Аналіз отриманих результатів продемонстрував, що у групі пацієнтів, які відзначали погіршення стану за шкалою САТ-тесту, виявлено високу частоту генотипу GG (80,00%), що вірогідно відрізнялася [χ²=17,293; р˂0,001] від такої у групі пацієнтів із позитивною динамікою САТ, у яких генотип GG взагалі не траплявся. Частота алеля G у хворих із відсутністю покращення за шкалою САТ становила 0,96, алеля С – 0,44; у хворих із позитивною динамікою за шкалою САТ дані цифри становили 0,4 та 1 відповідно [χ²=7,721; р=0,006; ВР=5,000; 95%ДІ:1,547-16,163]. При аналізі динаміки кількості балів, отриманих за ACQ-5, результати були зіставними з такими, отриманими при оцінці САТ тесту. У пацієнтів із негативною та відсутньою динамікою індексу BODE генотип GG був виявлений у 50,00% випадків порівняно із 12,5 % випадків в осіб із позитивною динамікою індексу BODE, різниця вірогідна [χ2=5,943, р=0,015; ВР=7,000 (95 % ДІ: 1,300-37,705)]. У групі хворих на АХП з ожирінням 94,44% пацієнтів із негативною або відсутньою динамікою за індексом BODE були носіями алеля G[χ2=8,074, р=0,005], у той час як у групі пацієнтів з АХП з нормальною/надмірною масою тіла негативну динаміку індексу BODE виявлено у всіх пацієнтів даної групи, у яких визначався генотип GG [χ2=6,679; р=0,016]. У пацієнтів із негативною та відсутньою динамікою індексу BODE генотип GG виявлений у 59,1%, у той час як у групі пацієнтів з позитивною динамікою індексу BODE осіб із генотипом GG не виявлено [χ2=12,472, р˂0,001; ВР=24,556 (95 % ДІ: 2,752-219,100)]. Серед обстежених нами пацієнтів із АХП всього виявлено 14 осіб із генотипом GG за геном NR3C1 (rs41423247), у 13 з яких (92,85%) відзначена нульова або негативна динаміка стану на тлі застосування комбінованої терапії іГКС та β2-агоністами тривалої дії, згідно з оцінкою індексу BODE. При аналізі змін індексу BODE у пацієнтів без ожиріння (ІМТ˂30) при застосуванні схеми іГКС + β2-агоністи тривалої дії негативну динаміку індексу BODE виявлено у 4 із 17 пацієнтів: 2 пацієнти із генотипом CG та 2 – із генотипом GG [χ2=3,767, р=0,05]. У групі хворих на АХП та ожирінням (ІМТ≥30) за наявності генотипу GG спостерігалися прогресуючий перебіг захворювання або нульова динаміка на тлі призначеного лікування згідно з оцінкою індексу BODE. Водночас серед пацієнтів цієї ж групи з позитивною динамікою у відповідь на лікування за оцінкою індексу BODE, хворих із генотипом GG за геном NR3C1 (rs41423247) не виявлено [χ2=5,856, р=0,016]. Висновки. Результати дослідження демонструють, що серед хворих на астму/ХОЗЛ перехрест та супутнім ожирінням кількість осіб із генотипом GG за геном NR3C1 (rs41423247) є достовірно більшою, ніж у пацієнтів з астма/ХОЗЛ перехрестом та нормальною/надмірною масою тіла. Генотип GG за геном NR3C1 (rs41423247) асоційований із негативною динамікою при застосуванні комбінованої терапії іГКС та β2-агоністами тривалої дії, та може слугувати прогностичним маркером для оцінки ризику відсутності ефекту від терапії за даною схемою перед її початком у хворих на астму/ХОЗЛ перехрест, особливо за коморбідності астма/ХОЗЛ перехрестом та ожиріння The current study evaluates the possibility of using the C646G polymorphic variant of the NR3C1 gene (rs41423247) for the personalized administration of combination therapy with inhaled glucocorticosteroids (iGCs) and long-acting β2-agonists in patients with asthma/COPD overlap (ACO) with and without obesity. Material and methods. Forty patients with ACO were included (17 patients with BMI 30 and 23 with obesity (BMI ≥ 30) to received combined treatment with the use of prolonged β 2 -agonists and ICS. The CAT test, the asthma control questionnaire (Asthma Control Questionnaire-5 - ACQ-5) and the BODE index were used to analyze treatment outcomes, with genetic markers being considered one month after the study began. To assess the distribution of genotypes and alleles between groups, we used the two-tailed Pearson chi-square test (χ2) and the odds ratio (OR) in the 95% confidence interval (CI). Mathematical processing of the obtained data was performed using the SPSS (Statistical Package for Social Science Statistics) 16,0 programs. Results. The analysis of the obtained results revealed that a significant frequency of the GG genotype (80,00%) was observed in the group of patients who noted progressive deterioration of the symptom according to the CAT test, which significantly differed [χ² Дод.точки доступу: Ступницька, Г. Я. Вільних прим. немає