The effect of ENOS gene polymorphism and nitric oxide metabolism indicators on the neonatal consequences in premature babies born from mothers with metabolic syndrome [Текст] = Вплив поліморфізму гену ЕNOS та показників обміну оксиду азоту на неонатальні наслідки у передчасно народжених дітей від матерів з метаболічним синдромом / O. M. Kovalova [та ін.] // Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина. - 2023. - Т. 13, № 3. - С. 44-51. - Bibliogr. at the end of the art. MeSH-головна: МЛАДЕНЕЦ НЕДОНОШЕННЫЙ, БОЛЕЗНИ -- INFANT, PREMATURE, DISEASES (генетика, метаболизм, патофизиология, этиология) ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ -- POLYMORPHISM, GENETIC (физиология) БЕРЕМЕННОСТИ ОСЛОЖНЕНИЯ -- PREGNANCY COMPLICATIONS (метаболизм, патофизиология, этиология) МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ X -- METABOLIC SYNDROME X (патофизиология, этиология) НОВОРОЖДЕННЫЙ, БОЛЕЗНИ -- INFANT, NEWBORN, DISEASES (патофизиология, профилактика и контроль, этиология) АЗОТА ОКСИДЫ -- NITROGEN OXIDES (анализ, диагностическое применение, метаболизм) СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ -- DATA INTERPRETATION, STATISTICAL Анотація: Metabolic syndrome is considered to be a cluster of disorders that directly contribute to the development of cardiovascular disease and are characterized by chronic systemic inflammation. Numerous epidemiological data indicate that an adverse intrauterine environment, caused by the peculiarities of the nutritional status or placental insufficiency in a woman with metabolic syndrome, can “program” the susceptibility of the fetus to further development of cardiovascular and metabolic diseases, has an impact on cognitive and behavioral development. Nitric oxide (NO) plays a critical role in the pathogenesis of components of the metabolic syndrome. Children born prematurely have a high incidence of brain damage, which can lead to motor, cognitive, behavioral, social and sensory disorders. The purpose the research was the study of the effect of the eNOS gene polymorphism and indicators of nitric oxide metabolism on the neonatal consequences in prematurely born children from mothers with metabolic syndrome. Material and methods. A study was conducted in which 100 premature infants were included. Two groups were formed: the main group (n=34), which included preterm infants (birth weight 2145.29±148.19 g and gestational age 33.18±0.55 weeks) of mothers with metabolic syndrome, and the comparison group (n=66), which included preterm infants (birth weight 2295.99±101.45 and gestational age 34.03±0.45 weeks) of mothers without metabolic syndrome. The children underwent a genetic study - determination of the polymorphism of the eNOS gene, as well as the level of nitrites, nitrates and nitrosothiols in the urine. By decision of the bioethics commission No. 217dated 12.06.2023, the materials of the scientific work comply with the Rules of Humane Treatment of Patients. Traditional methods of parametric and nonparametric statistics were used; nonparametric methods were used to analyze qualitative characteristics expressed mainly in percentages. The methods ofparametric statistics were used to check the normality of the distribution of quantitative characteristics using the Kolmogorov-Smirnov criterion. Statistical processing of the obtained results was carried out using the package of application programs EXCEL-2003® and STATA version 11 for Windows (StataCorp, Texas, USA). The work was carried out as part of the scientific and experimental work of the Department of Pediatrics #1 with Neonatology of the Poltava State Medical University “To develop clinical and laboratory criteria, methods of predicting and preventing metabolic disoders in young children (state registration number 0120U102856). Results. The most common diseases in the infants of the studied groups were the consequences of intrauterine hypoxia (44.1%) and respiratory failure requiring artificial lung ventilation (50.0%), although no significant differences were found in the prevalence of these conditions. We identified the presence of significant associations between the consequences of intrauterine hypoxia and the levels of nitrates (OR 1.19; 95% CI 1.01-1.40; p=0.042), nitrosothiols (OR 1.19; 95% CI 0.99-1.42; p=0.050) and the polymorphic genotype 4aa/ab of the eNOS gene (OR 0.28; 95% CI 0.12-0.67; p=0.004). Analysis of systemic hemodynamics revealed no significant differences in baseline values between preterm infants with and without intrauterine hypoxia, but we did observe an association with urine output on day 3 of life. To finally clarify the complex influence of indicators of nitrate metabolism on the development of intrauterine hypoxia and to predict the development of consequences of this condition in premature infants, the following indicators are included in the regression prognostic model: the level of nitrates, nitrites, 4aa/4ab genotype and urine output on the third day of life. As the research results show, there is a direct reliable relationship with nitrates and an inverse relationship with nitrites, 4aa/4ab genotype and urine output. This prediction model has high operating characteristics - the area under the ROC curve is 0.8168. Some mechanisms of the influence of maternal metabolic syndrome on the development of relevant disorders in newborns are known, including disorders of nitric oxide synthesis, endothelial dysfunction, and oxidative stress. In our study, the consequences of intrauterine hypoxia were reliably associated with an increase in the concentration of urinary nitrates and a decrease in nitrites, as well as the absence of the 4aa/ab genotype, which is associated with reduced release of nitric oxide. There is evidence that nitric oxide can have both protective and deleterious effects, depending on factors such as nitric oxide synthase isoform and duration of exposure to hypoxia. Conclusions. In preterm infants born to mothers with metabolic syndrome, elevated urinary nitrate levels and the absence of the eNOS 4aa/ab genotype increase the likelihood of suffering the consequences of intrauterine hypoxia Метаболічний синдром розглядається як кластер порушень, які безпосередньо сприяють розвитку серцево-судинних захворювань і характеризуються хронічним системним запаленням. Численні епідеміологічні дані свідчать про те, що несприятливе внутрішньоутробне середовище, спричинене особливостями нутрітивного статусу або плацентарною недостатністю у жінки з метаболічним синдромом, може «програмувати» сприйнятливість плода до подальшого розвитку серцево-судинних та метаболічних захворювань, має вплив на когнітивний і поведінковий розвиток. Оксид азоту (NO) відіграє вирішальну роль у патогенезі компонентів метаболічного синдрому Діти, народжені передчасно, мають високу частоту пошкоджень мозку, що може призвести до моторних, когнітивних, поведінкових, соціальних, сенсорних розладів. Мета і завдання дослідження. Вивчення впливу поліморфізму гену eNOS та показників обміну оксиду азоту на неонатальні наслідки у передчасно народжених дітей від матерів з метаболічним синдромом. Матеріал та методи дослідження. Було проведене дослідження, до якого увійшли 100 передчасно народжених дітей. Для досягнення мети було сформовано дві групи: основну (n=34), в яку увійшли передчасно народжені діти (вага при народженні 2145,29±148,19 г та гестаційним віком 33,18±0,55 тижнів) від матерів з метаболічним синдромом, та групу порівняння (n=66), в яку увійшли передчасно народжені діти (вага при народженні 2295,99±101,45 та ГВ 34,03±0,45 тижн) від матерів без метаболічного синдрому. Дітям було проведене генетичне дослідження - визначення поліморфізму гену eNOS, а також рівня нітритів, нітратів та нітрозотіолів сечі. Рішенням комісії з біоетики № 217 від 12.06.2023 підтверджено, що матеріали наукової роботи відповідають Правилам гуманного поводження з пацієнтами Використовували традиційні методи параметричної та непараметричної статистики. Для аналізу якісних ознак, що виражалися в основному у відсотках, були застосовані непараметричні методи. За допомогою методів параметричної статистики здійснювались перевірка нормальності розподілу кількісних ознак з використанням критерію Колмогорова-Смірнова. Статистична обробка отриманих результатів проводилася за допомогою пакета прикладних програм EXCEL-2003® і STATA версії 11 для Windows (StataCorp, Техас, США). Робота виконана у межах НДР кафедри педіатрії № 1 та неонатології Полтавського державного медичного університету «Розробити клініко-лабораторні критерії, методи прогнозування та запобігання метаболічних порушень у дітей раннього віку» (державний реєстраційний номер 0120U102856). Результати дослідження. Найпоширенішими захворюваннями серед немовлят обстежених груп виявились наслідки внутрішньоутробної гіпоксії (44,1%) та дихальна недостатність, що потребувала штучної вентиляції легень (50,0%), хоча достовірних відмінностей у поширеності цих станів знайдено не було. Ми ідентифікували наявність достовірних асоціацій між наслідками внутрішньоутробної гіпоксії та рівнем нітратів (ВШ 1,19; 95% ДІ 1,01-1,40; р=0,042), нітрозотіолів (ВШ 1,19; 95% ДІ 0,99-1,42; p=0,050) та поліморфним генотипом 4aa/ab гену eNOS (ВШ 0,28; 95% Д! 0,12-0,67; p=0,004). Аналіз системної гемодинаміки виявив відсутність достовірних відмінностей у базових показниках передчасно народжених немовлят з наслідками внтурішньоутробної гіпоксії та без неї, але ми звернули увагу на наявність зв’язку з погодинним діурезом на третю добу Для остаточного з’ясування комплексного впливу показників нітратного обміну на розвиток внутрішньоутробної гіпоксії та прогнозування розвитку наслідків даного стану у передчасно народжених дітей в регресійну прогностичну модель включено такі показники: рівень нітратів, нітритів, генотип 4aa/4ab та погодинний діурез на третю доби життя. Як свідчать результати досліджень, існує прямий достовірний зв’язок з нітратами та зворотній з нітритами, генотипом 4aa/4ab та погодинним діурезом. Дана прогностична модель має високі операційні характеристики - площа під ROC кривою становить 0,8168. Деякі механізми впливу метаболічного синдрому у матерів на розвиток відповідних порушень у новонароджених відомі, і серед них порушення синтезу оксиду азоту, ендотеліальна дисфункція, окислювальний стрес. У нашому дослідженні наслідки внутрішньоутробної гіпоксії достовірно асоціювались зі збільшенням концентрації нітратів у сечі, та зменшенням нітритів, і відсутністю генотипу 4aa/ab, який пов’язаний зі зменшеним виділенням оксиду азоту. Є свідчення про те, що оксид азоту може мати як захисну, так і шкідливу дію залежно від таких факторів, як ізоформа синтази оксиду азоту і час впливу гіпоксії. Висновки. У передчасно народжених дітей від матерів з метаболічним синдромом підвищення рівня нітратів сечі та відсутність генотипу eNOS 4aa/ab збільшує шанси мати наслідки внутрішньоутробної гіпоксії Дод.точки доступу: Kovalova, O. M. Chernіavska, Yu. I. Pokhylko, V. I. Akimov, O. Ye. Sliusareva, A. V. Вільних прим. немає