Форма документа : Стаття із журналу Шифр видання : Автор(и) : Гнеденко О. В., Иванов А. С., Яблоков Е. О., Усанов С. А., Муха Д. В., Сергеев Г. В., Кузиков А. В., Москалева Н. Е., Булко Т. В., Шумянцева В. В., Арчаков А. И. Назва : Белок-белковые взаимодействия в цитохром Р450 ЗА4 и ЗА5 системах Місце публікування : Биомедицинская химия/ РАМН. - М, 2015. - Вып. 4. - С. 468-474. - ISSN 0042-8809 (Шифр БР35/2015/4). - ISSN 0042-8809 MeSH-головна: ЦИТОХРОМЫ -- CYTOCHROMES БЕЛКИ -- PROTEINS Анотація: Цитохромы Р450, открытые в конце 1950-х , являются ключевыми ферментами метаболизма ксенобиотиков (различные экзогенные химические соединения, включая лекарственные препараты и пищевые добавки). Они участвуют в метаболизме ряда эндогенных соединений (жирные кислоты, эйкозаноиды, стероидные гормоны, витамин D, ретиноиды, желчные кислоты). Метаболизм чужеродных соединений, катализируемый цитохромами Р450, в ряде случаев приводит к образованию токсичных метаболитов, влияющих на генетические процессы и канцерогенез , что обуславливает их медицинскую значимость. Цитохром Р450 ЗА4 является наиболее функционально важным: в настоящее время показано его участие в метаболических превращениях 637 субстратов и не менее 50% применяемых лекарственных препаратов . Цитохром Р450 ЗА5 близкий гомолог цитохрома Р450 ЗА4. Известно, что цитохром Ь5 является физиологически важным эффектором, влияющим на метаболизм лекарственных соединений, протекающий с участием цитохромов Р450 семейства ЗА , поэтому представляет интерес изучение взаимодействий между этими белками с целью получения данных о кинетике образования комплексов и о влиянии цитохрома Ь5 на электрокаталитические свойства цитохромов Р450. В последнее время для исследования белок-белковых взаимодействий в системах цитохромов Р450 успешно используются оптические биосенсоры , которые позволяют определять равновесные, кинетические и термодинамические параметры межмолекулярных взаимодействий. Однако данные о кинетических параметрах взаимодействия цитохромов Р450 ЗА4 и Р450 ЗА5 с цитохромами b5 в литературе отсутствуют. Исследованы межмолекулярные взаимодействия между белками-партнерами монооксигеназной системы биотрансформации лекарственных препаратов: цитохромами Р450 ЗА4 и Р450 ЗА5 и цитохромом b5. Цитохромы Р450 ЗА4 и Р450 ЗА5 образуют комплексы с каждой из форм цитохрома Ь5 (микросомальная и митохондриапьная формы - b5mc и b5om и две "химерные" конструкции b5(om-mc), b5(mc-om)), причем существенное различие наблюдалось только во взаимодействии с b5om. Определены электроаналитические характеристики электродов с иммобилизованными гемопротеинами: цитохромом Р450 ЗА4, Р450 ЗА5, b5mc, b5om, b5(om-mc) и b5(mc-om). Электрохимический анализ показал, что все эти белки обладают очень близкими редокс-потенциалами -0,435 н- -0,350 (отн. Ag/AgCl). В то же время, наблюдалось стимулирующее влияние цитохрома b5mc на электрокаталитические свойства цитохрома Р450 ЗА4. Дод.точки доступу: Гнеденко, О. В. Иванов, А. С. Яблоков, Е. О. Усанов, С. А. Муха, Д. В. Сергеев, Г. В. Кузиков, А. В. Москалева, Н. Е. Булко, Т. В. Шумянцева, В. В. Арчаков, А. И.