Форма документа : Стаття із журналу Шифр видання : Автор(и) : Malachkova N. V., Veretelnyk S. P., Slobodian P. P. Назва : Effect of TXNRD2 rs35934224, FOXC1 rs2745599 and rs984253 genetic polymorphisms combinations on the development of primary open-angle glaucoma and their degree of association with the disease Паралельн. назви :Вплив сполучень генотипів поліморфізмів rs35934224 гена TXNRD2, rs2745599 і rs984253 гена FOXC1 на розвиток первинної відкритокутової глаукоми і ступінь їх асоціації з захворюванням Місце публікування : Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2018. - № 33. - С. 12-17 (Шифр ВУ45/2018/33) Примітки : Bibliogr. at the end of the art. MeSH-головна: ГЛАУКОМА ОТКРЫТОУГОЛЬНАЯ -- GLAUCOMA, OPEN-ANGLE ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ -- POLYMORPHISM, GENETIC ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ -- GENETIC RESEARCH ДНК ГЕНОМНАЯ ДАКТИЛОСКОПИЯ -- DNA FINGERPRINTING ГЕНОТИПИРОВАНИЯ МЕТОДЫ -- GENOTYPING TECHNIQUES Анотація: Primary open-angle glaucoma (POAG) is a complex disease caused by numerous genetic and environmental factors, as well as their interaction. In recent studies, the effect of genetic polymorphisms combinations and non-equilibrium linkage of allele genes related to the development of POAG has been proved. The aim of the study was to determine the effect of TXNRD2 rs35934224, FOXC1 rs2745599 and rs984253 genetic polymorphisms combinations on the development of primary open-angle glaucoma and their degree of association with the disease. The study included 93 patients (185 eyes) with POAG stage I-IV and 89 volunteers (178 eyes) control subjects without any types of glaucoma. The patients were divided into four groups according to the degree of perimetric changes (Nesterov A. P., 2008). All patients performed visometry, computer perimetry, tonometry, biomicroscopy, ophthalmoscopy, gonioscopy, keratopahymetry, optical coherent tomography of the optic nerve. Analysis of the TXNRD2 rs35934224, FOXC1 rs2745599 and rs984253 genetic polymorphism with POAG was performed in real time using a polymerase chain reaction (PCR) in Gene Amp® PCR System 7500 (Applied Biosystems, USA) automatic amplifier. In the first stage of the study, the genomic DNA from whole venous blood was isolated using the standard reagents PureLink® Genomic DNA Kit for purification of genomic DNA, manufactured by INVITROGEN (USA). The analysis of polymorphism was carried out using unified test systems of TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology (USA). It was determined that the association with POAG had the genotype C/T*A/A*T/A as by comparing control with all patients, and by stratification – with the 1st, 2nd and 3rd groups of patients. The obtained results showed the evidentiary effect of this genotype combinations on the appearance of POAG, and on its progression by the stages of perimetric changes. The risk of the occurrence of POAG in carriers of genotypes C/T*A/A*T/A was increased by 2.8 times (p0.001). In this combination, the two polymorphisms had heterozygous genotypes (rs35934224 – C/T, rs984253 – T/A), and the genotype rs2745599 – a mutant homozygote A/A. A combination of genotypes C/C*G/A*T/A was also important for the progression of the disease till stage II, which increased the risk of development of the POAG stage II by 2.9 times (p0.01) compared to control. The risk of occurrence of the POAG in general and development of stage IV increased the presence of combinations of three minor genotypes T/T*A/A*A/A, which was encountered only in patients with POAG (in stage II – f Первинна відкритокутова глаукома (ПВКГ) – це складне захворювання, викликане численними генетичними й екологічними факторами, а також їх взаємодією. У останніх наукових дослідженнях було доведено вплив сполучень поліморфних генотипів та нерівноважне зчеплення алелей генів, що мають відношення до розвитку ПВКГ. Мета дослідження – визначення впливу сполучень генотипів поліморфізмів rs35934224 гена TXNRD2, rs2745599 і rs984253 гена FOXC1 на розвиток ПВКГ і ступінь їх асоціації з захворюванням. Проведено дослідження 93 хворих (185 очей) з ПВКГ I-IV стадій та 89 добровольців (178 очей), у яких не було встановлено будь-якої глаукоми, що склали контрольну групу. Хворих було розподілено на 4 групи відповідно до ступеня периметричних змін (Nesterov A. P., 2008). Всім хворим виконано візометрію, комп’ютерну периметрію, тонометрію, біомікроскопію, офтальмоскопію, гоніоскопію, кератопахіметрію, оптичну когерентну томографію зорового нерва. Аналіз поліморфізмів rs35934224 гена TXNRD2, rs2745599 і rs984253 гена FOXC1 проведено методом полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі в автоматичному ампліфікаторі Gene Amp® PCR System 7500 (Applied Biosystems, США). На першому етапі дослідження проводили виділення геномної ДНК з цільної венозної крові з використанням стандартних реактивів PureLink® Genomic DNA Kit For purification of genomic DNA, виробник INVITROGEN (США). Аналіз поліморфізму здійснено з використанням уніфікованих тест-систем TaqMan Mutation Detection Assays Life-Technology (США). Встановлено, що асоціацію з ПВКГ мав генотип C/T*A/A*T/A як при порівнянні контролю зі всіма хворими, так і при стратифікації – з 1-ю, 2-ю і 3-ю групами хворих. Отримані результати свідчать про доказовий вплив цього сполучення генотипів і на виникнення ПВКГ, і на її прогресування за стадіями периметричних змін. Ризик виникнення ПВКГ у носіїв сполучення генотипів C/T*A/A*T/A збільшено у 2,8 рази (р0,001). У цьому сполученні два поліморфізми мали гетерозиготні генотипи (rs35934224 – С/T, rs984253 – Т/A), а генотип rs2745599 – мутантну гомозиготу А/А. Для прогресування захворювання до ІІ стадії мало значення також сполучення генотипів C/C*G/A*T/A, яке збільшує ризик розвитку ІІ стадії ПВКГ у 2,9 рази (р0,01) у порівнянні з контролем. Ризик як загалом ПВКГ, так і розвитку IV стадії підвищувала наявність сполучень трьох мінорних генотипів T/T*A/A*A/A, яке зустрічалося тільки у хворих на ПВКГ (при ІІ стадії f Дод.точки доступу: Veretelnyk, S. P. Slobodian, P. P.