Форма документа : Стаття із журналу Шифр видання : Автор(и) : Osadchuk T. V., Kibirev V. K., Shybyryn O. V., Semyroz A. V., Velihina Ye. S., Abdurakhmanova Е. R., Brovarets V. S. Назва : 1,3-Oxazol-4-ylphosphonium salts as new non-peptide inhibitors of furin Паралельн. назви :1,3-Оксазол-4-ілфосфонієві солі як новий клас непептидних інгібіторів фурину Місце публікування : The Ukrainian Biochemical Journal. - 2019. - Т. 91, № 4. - С. 5-16 (Шифр УУ60/2019/91/4) Примітки : Bibliogr. at the end of the art. MeSH-головна: ФОСФИНЫ -- PHOSPHINES ФУРИН -- FURIN ОКСАЗОЛЫ -- OXAZOLES ХИМИИ ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРОЦЕССЫ -- ORGANIC CHEMISTRY PROCESSES ДИАГРАММЫ -- CHARTS МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ -- MOLECULAR MECHANISMS OF PHARMACOLOGICAL ACTION Анотація: A series of novel triphenylphosphonium derivatives of 1,3-oxazole containing at C2 and C5-positions electron withdrawing or electron-donating groups were synthesized and characterized by [[p]]1[[/p]]H, [[p]]31[[/p]]P NMR and IR spectroscopy, element analysis and chromato-mass spectrometry. These compounds were found to be a new class of non-peptide inhibitors of furin. Depending on the chemical structure, they inactivated enzyme at micromolar level by mechanism of competitive, non-competitive or mixed inhibition. Evaluation of the synthesized derivatives as furin inhibitors showed that among the triphenylphosphonium salts studied by us, oxazole 12 containing 2,4-dichlorophenyl- in the C2-position and MeS-group at C5 is the most active (Ki = 1.57 μM) competitive inhibitor of furin. Our results provided evidence that chemical modification of 1,3-oxazole-4-yl-triphenylphosphonium salts may be useful for developing new more potent and selective inhibitors of furinСинтезовано низку нових похідних 1,3-оксазол-4-ілфосфонієвих солей, які містять у С2- та С5-положеннях гетероциклу електронодонорні або електроноакцепторні групи. Сполуки охарактеризовано [[p]]1[[/p]]Н, [[p]]31[[/p]]Р ЯМР- та ІЧ-спектроскопією, даними елементного аналізу та хромато-масспектрометрії. Знайдено, що ці азоли є новим класом непептидних інгібіторів фурину. Залежно від хімічної будови вони інактивують ензим за механізмом конкурентного, неконкурентного або змішаного інгібування. Оцінка синтезованих похідних як інгібіторів фурину показала, що серед трифенілфосфонієвих солей оксазол 12, який містить у С2-положенні 2,4-дихлорфеніл-, а у С5 – MeS-групу, є найактивнішим (Kі = 1,57 мкМ) конкурентним інгібітором ензиму. Результати свідчать про те, що хімічна модифікація фосфонієвих похідних оксазолу може бути корисною для створення потужніших та селективних інгібіторів фурину Дод.точки доступу: Osadchuk, T. V. Kibirev, V. K. Shybyryn, O. V. Semyroz, A. V. Velihina, Ye. S. Abdurakhmanova, Е. R. Brovarets, V. S.