Форма документа : Стаття із журналу Шифр видання : Автор(и) : Lozynska L., Pinyazhko R., Lozynska M., Plawski A., Makukh H., Lukavetskyy O., Grzegotsky M., Pinyazhko O. Назва : NOD2c.3019-3020insC and c.2104CT gene variants among patients from western Ukraine with Crohn’s disease and colorectal cancer Паралельн. назви :Варіанти гена NOD2 c.3019-3020insC І c.2104CT серед пацієнтів із хворобою Крона та колоректальним раком, мешканців західних областей України Місце публікування : Экспериментальная онкология. - 2022. - Т. 44, № 1. - С. 52-59 (Шифр ЕУ12/2022/44/1) Примітки : Bibliogr. at the end of the art. MeSH-головна: КРОНА БОЛЕЗНЬ -- CROHN DISEASE КОЛОРЕКТАЛЬНЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ -- COLORECTAL NEOPLASMS МУТАЦИЯ -- MUTATION ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ -- POLYMORPHISM, GENETIC ПОЛОВЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ -- SEX CHARACTERISTICS ВОЗРАСТНЫЕ ФАКТОРЫ -- AGE FACTORS ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА, ХИРУРГИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ -- DIGESTIVE SYSTEM SURGICAL PROCEDURES Анотація: To determine the frequency of NOD2 gene c.3019-3020insC (rs5743293) and c.2104CT (rs2066844) allelic variants in the patients with Crohn’s disease (CD), colorectal cancer (CRC) and in the control groups and to study the association of these mutations with the onset time of the diseases, gender and surgical interventions. Materials and Methods: The diagnoses of CD and CRC were established based on standard clinical examination and laboratory tests. Molecular genetic study of a frameshift 3020insC mutations of NOD2 gene were performed in 54 patients with CD; missense R702W mutations of the NOD2 gene — in 41 CD patients and 38 healthy controls. In CRC group, 3020insC mutation was tested in 48 patients, R702W mutation — in 40 patients and 40 healthy controls. PCR-RFLP technique was used to identify the mutations. Results: The frequency of the minor allele (M) of 3020insC mutation of NOD2 gene in the patients with CD was significantly higher than in the control group (р = 0.01). The age at CD onset in females carrying 3020insC mutation was significantly lower (22.5 ± 1.6 years) when compared with females without the mutation (32.7 ± 2.5 years) (p = 0.002). There was no significant difference in the allele frequencies and genotype distributions of R702W mutation in the patients with CD in comparison with the controls. The mean age at CD onset in the patients carrying R702W mutation was significantly lower (28.4 ± 1.4 years) compared with the patients without the mutation (39.4 ± 2.8 years) (p 0.01). Surgical interventions for CD was required in 40.0% of 3020insC mutation carriers. Among patients with CRC, only 4.2% carried 3020insC mutation and 20.0% R702W mutation. Our study suggests that R702W and 3020insC mutations are not associated with the risk of CRC in Ukrainian patients. There was no statistically significant difference in mean age at CRC onset in patients with/without R702W mutation. Only one patient with CRC had two mutations. Conclusion: The earlier age at CD onset was associated with 3020insC mutation, but only in female patients. The association between R702W mutation and the earlier age of CD onset was found. Patients with 3020insC mutation showed a trend to a higher frequency of surgical interventions for CDВизначити частоту алельних варіантів c.3019-3020insC (rs5743293) та c.2104CT (rs2066844) гена NOD2 у пацієнтів із хворобою Крона, колоректальним раком та в осіб конт­рольної групи і дослідити зв’язок цих мутацій з віком виникнення захворювань, статтю та операційними втручаннями. Матеріали та методи: Діагноз хвороби Крона та колоректального раку встановлювали на підставі клінічного огляду, рентгенографії грудної клітки, комп’ютерної томографії, ендоскопічного дослідження з біопсією, включаючи гістологію, лабораторних аналізів крові, сечі та калу. За допомогою молекулярно-генетичних досліджень, проведених у групах пацієнтів із хворобою Крона, досліджено розповсюдженість мутації зсуву рамки зчитування 3020insC гена NOD2 у 54 пацієнтів, міссенс-мутації R702W гена NOD2 у 41 пацієнта та у 38 здорових осіб контрольної групи. Визначено розповсюдженість мутації 3020insC серед 48 хворих на колоректальний рак, мутації R702W — серед 40 хворих на рак та серед 40 осіб контрольної групи. Для ідентифікації мутацій було використано методику полімеразної ланцюгової реакції — поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів. Результати: Встановлено, що частота мінорного алеля (М) 3020insC мутації гена NOD2 у пацієнтів із хворобою Крона є істотно вищою, ніж у контрольній групі (р = 0,01). Вік виникнення хвороби Крона у жінок із мутацією 3020insC вірогідно нижчий (22,5 ± 1,6 року) порівняно з віком початку хвороби у жінок без мутації (32,7 ± 2,5 року) (p = 0,002). Не виявлено статистично значущої різниці у частотах алелей та розподілу генотипів мутації R702W у пацієнтів із хворобою Крона в порівнянні з контрольною групою. Середній вік виникнення хвороби Крона у пацієнтів із мутацією R702W був істотно нижчим (28,4 ± 1,4 року) порівняно з віком пацієнтів без мутації (39,4 ± 2,8 року) (p 0,01). Хірургічних втручань при хворобі Крона потребували 40,0% носіїв мутації 3020insC. Серед хворих на колоректальний рак лише у 4,2% відмічали мутацію 3020insC і у 20,0% пацієнтів — R702W. Результати наших досліджень свідчать про те, що мутації 3020insC та R702W не пов’язані з ризиком виникнення колоректального раку в українських пацієнтів. Не було статистично достовірної різниці в середньому віці виникнення колоректального раку у пацієнтів з мутацією R702W та без неї. Лише у одного хворого на рак цієї локалізації було виявлено дві мутації. Висновок. Більш ранній вік початку хвороби Крона асоціюється з мутацією 3020insC, але лише у пацієнтів жіночої статі. Виявлено зв’язок між мутацією R702W і більш раннім віком виникнення хвороби Крона. У пацієнтів із мутацією 3020insC спостерігали тенденцію до більшої частоти операцій з приводу хвороби Крона Дод.точки доступу: Lozynska, L. Pinyazhko, R. Lozynska, M. Plawski, A. Makukh, H. Lukavetskyy, O. Grzegotsky, M. Pinyazhko, O.