Форма документа : Стаття із журналу Шифр видання : Автор(и) : Романенко Я. І., Козир (Богдан) А. М. Назва : Токсичність та антиоксидантна активність похідних 4-гідразинохіноліну Паралельн. назви :Toxicity and antioxidant activity of 4-hydrazinoquinoline derivatives Місце публікування : Вісник Вінницького нац. мед. ун-ту. - 2022. - Т. 26, № 4. - С. 528-533 (Шифр ВУ80/2022/26/4) Примітки : Бібліогр.: в кінці ст. MeSH-головна: АНТИОКСИДАНТЫ -- ANTIOXIDANTS ХИНОЛИНЫ -- QUINOLINES IN VITRO МЕТОДЫ -- IN VITRO TECHNIQUES Анотація: Похідні 4-гідразинохіноліну мають широкий фармакологічний потенціал. Вивчення їх біологічних властивостей показало, що вони володіють не тільки антималярійною, протитуберкульозною, противірусною активностями, а також є гарними антиоксидантами. Насамперед проведено оцінку токсичності досліджуваних сполук in silico та in vivo. Було використано програмні рішення для побудови моделей “структура – токсичність” та прогнозування LD50 за допомогою моделей GUSAR (ФРН), TEST (США). Експериментальні дослідження було проведено на 64 білих безпородних мишах обох статей вагою 16-24 г. Деривати 4-гідразинохіноліну віднесено до класу мало та помірно токсичних сполук. Антиоксидантну активність було досліджено на 10 сполуках 4-заміщених хіноліну та порівняно із референс-препаратами. Для проведення дослідження використовували нативний матеріал – еякуляти фертильних чоловіків (нормозооспермія). Для цього попередньо проводили оцінку показників стандартної спермограми за загальноприйнятими методиками відповідно до критеріїв ВООЗ. Оксидативний стрес (ОС) створювали в клітинах за допомогою 3%-го пероксиду водню. Для захисту від ОС, викликаного перекисом водню, було використано досліджувані сполуки та препарати порівняння, що володіють АО властивостями (АК та АЦЦ). Отримані результати обробляли з використанням програми “STATISTICA® for Windows 6.0” (StatSoft Inc, № АХХR712D833214FAN5) методами варіаційної статистики із застосуванням t-критерію Ст’юдента. При дослідженні середньої швидкості рухомих сперматозоїдів виявлено, що сполуки із залишками оцтової та пентандіової кислот, перевищували препарати порівняння. 2-(7-хлорохінолін-4-іл)гідразоно)оцтової кислоти на 8-10% продемонструвала більш сильний ефект ніж препарат порівняння АЦЦ, а подвійна сіль 2-(2-метилхінолін-4-іл)гідразоно) пентандіової кислоти має перевагу над рівнем дії АА на 15%. Похідні (2-(хінолін-4-іл))гідразоно)карбонових кислот в умовах Н2О2-індукованого ОС в цілому поступались препаратам порівняння АА та АЦЦ. Ці результати демонструють, що похідні (2-(хінолін-4-іл))гідразоно)карбонових кислот проявляють сприятливі антиоксидантні (АО) властивості і є перспективними протекторами сперматозоїдів в умовах ОС. Досліджений ряд похідних хіноліну потребує як подальших поглиблених досліджень механізмів АО захисту, так і сприятливих структурних модифікацій в цьому ряду4-hydrazinoquinoline derivatives have a wide pharmacological potential. The study of their biological properties showed that they have not only antimalarial, antituberculosis, antiviral activity, but also are good antioxidants. First of all, the toxicity of investigated compounds has been evaluated in silico and in vivo. Software solutions were used for building “structure-toxicity” models and predicting LD50 with the help of GUSAR (Germany), TEST (USA) models. Experimental studies were carried out on 64 white mice without a breed of both sexes weighing 16-24 g. Derivatives of 4-hydrazinoquinoline are classified as low and moderately toxic compounds. Antioxidant activity was investigated on 10 4-substituted quinoline compounds and compared with reference drugs. For the research we used the native material – ejaculates of fertile men (normozoospermia). For this purpose, the indicators of the standard spermogram were previously evaluated according to generally accepted methods in accordance with WHO criteria. Oxidative stress (OS) was created in cells with the help of 3% hydrogen peroxide. To protect against OS caused by hydrogen peroxide, the studied compounds and comparative drugs with AO properties (AK and ACC) were used. The obtained results were processed using the program “STATISTICA® for Windows 6.0” (StatSoft Inc, No. АХХР712D833214FAN5) by methods of variational statistics using the Student’s t-test. Investigating the average speed of motile spermatozoa, it was found that compounds with residues of acetic and pentanedioic acids exceeded the comparison drugs. (Е)-2-(2-(7-chloroquinolin-4-yl)hydrazono)acetic acid demonstrated a stronger effect on 8-10 % than the comparative drug ACC. Disodium (Е)-2-(2-(2-methylquinolin-4-yl)hydrazono)pentanedioate has an advantage over the level of action of AA by 15%. Derivatives of (2-(quinolin-4-yl))hydrazono)carboxylic acids in the conditions of H2O2-induced OS were generally inferior to comparison drugs AA and ACC. These results demonstrate that derivatives of (2-(quinolin-4-yl))hydrazono)carboxylic acids exhibit favorable antioxidant properties and are promising protectors of spermatozoa in OS conditions. The studied series of quinoline derivatives requires both further in-depth studies of the mechanisms of AO protection and favorable structural modifications in this series Дод.точки доступу: Козир, (Богдан) А. М.