Форма документа : Стаття із журналу Шифр видання : Автор(и) : Кравчук Ж. М., Артиш Б. І., Кубеш В., Сотниченко Н. М., Дорошенко А. М. Назва : Підтвердження біоеквівалентності генеричного лікарського засобу — фіксованої комбінації амлодипіну, гідрохлортіазиду й валсартану (Тіара Тріо®) референтному лікарському засобу (Exforge НСТ®) відповідно до сучасних регуляторних стандартів: результати рандомізованого перехресного клінічного дослідження у здорових добровольців Паралельн. назви :Confirmation of bioequivalence of amlodipine, hydrochlorothiazide and vaisartan fixed-dose combination generic medicinal product (Tiara Trio®) to the reference medicinal product (Exforge HCT®) according to the up-to-date regulatory standards: results of a randomized cross-over clinical trial in healthy volunteers Місце публікування : Артериальная гипертензия. - 2019. - № 3/4. - С. 9-17 (Шифр АУ38/2019/3/4) Примітки : Бібліогр.: в кінці ст. Предметні рубрики: Тиара Трио®-- тер прим MeSH-головна: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ -- RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL ЛЕКАРСТВ ОЦЕНКА ДОКЛИНИЧЕСКАЯ -- DRUG EVALUATION, PRECLINICAL ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ -- THERAPEUTIC EQUIVALENCY ЛЕКАРСТВА НЕПАТЕНТОВАННЫЕ -- DRUGS, GENERIC ЛЕКАРСТВА КОМБИНИРОВАННЫЕ -- DRUG COMBINATIONS СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ -- COMPARATIVE STUDY СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ -- DATA INTERPRETATION, STATISTICAL Анотація: Мета: у порівняльному рандомізованому перехресному з чотирма періодами й двома послідовностями (за схемою TRTR/RTRT) клінічному дослідженні за участі здорових добровольців довести біоеквівалентність тестового лікарського засобу (ЛЗ) Тіара Тріо®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг амлодипіну/12,5 мг гідрохлортіазиду/160 мг валсартану, виробництва ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця» (Україна), референтному ЛЗ Exforge НСТ®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг амлодипіну/12,5 мг гідрохлортіазиду/160 мг валсартану, виробництва «Новартіс Фармасьютика С.А.» (Іспанія). Матеріали та методи. Добровольці чоловічої й жіночої статі в кожному періоді одноразово натще приймали 1 таблетку тестового або референтного ЛЗ. У І і ІІ періодах зразки крові відбиралися впродовж 72 годин, у ІІІ і IV періодах — упродовж 36 годин. Кількісне визначення в плазмі крові добровольців амлодипіну й гідрохлортіазиду (у І і ІІ періодах) і валсартану (у всіх періодах) проводили методом високоефективної рідинної хроматографії з тандемним мас-селективним детектуванням (ВЕРХ-МС/МС). Результати. В аналіз фармакокінетичних показників включено дані 39 здорових добровольців. Середні значення Сmax для тестового ЛЗ Тіара Тріо® і референтного ЛЗ Exforge НСТ® становили 7,485 ± 1,664 нг/мл і 7,661 ± 1,923 нг/мл відповідно для амлодипіну, 78,63 ± 20,97 нг/мл і 78,18 ± 18,27 нг/мл відповідно для гідрохлортіазиду і 4,85 ± 1,88 мкг/мл і 4,94 ± 2,18 мкг/мл відповідно для валсартану. Середні значення AUC0–72 амлодипіну, AUC0–t гідрохлортіазиду і AUC0–t валсартану становили 258,454 ± 64,639 нг•год/мл, 519,67 ± 130,55 нг•год/мл і 31,65 ± 13,90 мкг•год/мл відповідно для тестового ЛЗ і 261,086 ± ± 71,287 нг•год/мл, 518,22 ± 119,93 нг•год/мл і 31,93 ± 15,00 мкг•год/мл відповідно для референтного ЛЗ. Межі 90% довірчих інтервалів для відношення геометричних середніх значень Cmax (94,55–101,97 % для амлодипіну, 94,85–105,42 % для гідрохлортіазиду і 90,71–109,72 % для валсартану), AUC0–72 (96,82–102,39 % для амлодипіну) й AUC0–t (95,11–104,54 % для гідрохлортіазиду й 92,26–109,27 % для валсартану) ЛЗ Тіара Тріо® й Exforge НСТ® відповідають попередньо встановленому критерію прийнятності для біоеквівалентності (80,00–125,00 %). Побічні реакції виникли у 8 добровольців після прийому тестового ЛЗ і у 8 добровольців після прийому референтного ЛЗ. Висновки. Доведено біоеквівалентність генеричного ЛЗ Тіара Тріо®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг амлодипіну/12,5 мг гідрохлортіазиду/160 мг валсартану, референтному ЛЗ Exforge НСТ®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг амлодипіну/12,5 мг гідрохлортіазиду/160 мг валсартану. Обидва ЛЗ характеризувалися порівняльною переносимістю й безпекою при одноразовому пероральному застосуванні натщеThe purpose is to prove the bioequivalence (BE) of the test medicinal product Tiara Trio®, amlodipine 10 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg/valsartan 160 mg film-coated tablets, manufactured by PrJSC “Pharmaceutical Firm “Darnitsa” (Ukraine) and the reference medicinal product Exforge HCT®, amlodipine 10 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg/valsartan 160 mg film-coated tablets, manufactured by Novartis Farmaceutica S.A. (Spain) in a comparative randomized fourperiod two-sequence (TRTR/RTRT) cross-over clinical trial in healthy volunteers. Materials and methods. During each period, male and female volunteers took one tablet of the test or reference medicinal product in fasting state. Within the 1st and 2nd periods, blood samples were drawn within 72 hours and they were taken within 36 hours in the 3rd and 4th periods. Quantitative determination of amlodipine and hydrochlorothiazide (in periods 1 and 2) and valsartan (in all periods) in blood plasma of the volunteers was performed using high-performance liquid chromatography with tandem mass selective detection (HPLC-MS/MS). Results. Data from 39 healthy volunteers were included in the analysis of the pharmacokinetics. For Tiara Trio® and Exforge HCT®, mean Cmax values were 7.485 ± 1.664 ng/mL and 7.661 ± 1.923 ng/mL for amlodipine, 78.63 ± 20.97 ng/mL and 78.18 ± 18.27 ng/mL for hydrochlorothiazide and 4.85 ± 1.88 μg/mL and 4.94 ± ± 2.18 μg/mL for valsartan, respectively. Mean amlodipine AUC0–72, hydrochlorothiazide AUC0–t and valsartan AUC0–t were 258.454 ± 64.639 ng•h/mL, 519.67 ± 130.55 ng•h/mL and 31.65 ± 13.90 μg•h/mL, respectively, for the test medicinal product and 261.086 ± 71.287 ng•h/mL, 518.22 ± 119.93 ng•h/mL and 31.93 ± 15.00 μg•h/mL, respectively, for the reference medicinal product. The ranges of 90% confidence intervals of geometric mean ratio for Cmax (94.55–101.97 % for amlodipine, 94.85–105.42 % for hydrochlorothiazide and 90.71–109.72 % for valsartan), AUC0–72 (96.82–102.39 % for amlodipine) and AUC0– t (95.11–104.54 % for hydrochlorothiazide and 92.26–109.27 % for valsartan) for Tiara Trio® and Exforge HCT® meet prespecified acceptance criteria for bioequivalence (80.00–125.00 %). Adverse reactions were reported in 8 volunteers for both test and reference medicinal products. Conclusions. The bioequivalence of generic medicinal product Tiara Trio®, amlodipine 10 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg/valsartan 160 mg film-coated tablets, and the reference medicinal product Exforge HCT®, amlodipine 10 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg/valsartan 160 mg filmcoated tablets, was proven. Both drugs were reported to have comparable tolerability and safety following a single dose oral administration in the fasting state Дод.точки доступу: Кравчук, Ж. М. Артиш, Б. І. Кубеш, В. Сотниченко, Н. М. Дорошенко, А. М.