Morphofunctional changes in kidneys of rats with gentamicin-induced acute kidney injury and use of melatonin [] = Морфофункціональні зміни нирок щурів при застосуванні мелатоніну на тлі розвитку гентаміцин-індукованого гострого пошкодження нирок / Ye. A. Dudka [та ін.] // Вісник морфології. - 2018. - Т. 24, № 1. - P5-10. - Bibliogr. at the end of the art. MeSH-главная: МЕЛАТОНИН -- MELATONIN (анализ) ГЕНТАМИЦИНЫ -- GENTAMICINS (анализ) ПОЧКИ -- KIDNEY (действие лекарственных препаратов) Аннотация: Aminoglycosides are effective antibiotics, but their accumulation in kidney cortex causes nephrotoxic effects in 20-30% of patients, which significantly limits their use. For this reason, search for the new therapies aimed a tpreven tion of gen tamicin - induced acute kidney injury (AKI) is highly relevant. Thus, the objective of our research was to study the functional and histopathological changes in kidneys of rats with gentamicin - induced AKI, and estimate the renoprotective potential of pineal hormone melatonin, which possesses antioxidant, anti-inflammatory and immunomodulatory effects. The study was conducted on 24 non-linear male rats. Gentamicin-induced AKI was modeled by daily administration of 4% gentamicin sulphate (80 mg/kg) for 6 days. Melatonin (Sigma Aldrich, USA) was injected daily at a dose of 5 mg/kg. Functional state of kidneys was assessed by diuresis, creatinine clearance, urine protein excretion, fractional excretion of sodium, and plasma potassium level. Documentation of the pathological processes was performed by the computer morphometry of objects in histological preparations. Statistical analysis of the data was performed using SPSS 17.0software. Administration of gentamicin resulted in a significant impairmentof renal function of experimental animals. A decrease in creatinine clearance by 3.1 times along with a reduction of diuresis by 1.9 times, and an increase in plasma creatinine concentration by 2.6 times was observed. There also was an increase in urine protein level by 5.2 times, an elevation of fractional sodium excretion and a reduction of plasma potassium level. Use of melatonin caused a significant improvement of renal function comparing to model pathology group. Functional disturbances were accompanied with the significant histopa thological changes in kidney tissue: necrosis of the 27.0±5.2% epithelial cells of proximal tubules with the signs of hydropic vacuolization (7.0±2. 1%) or reversible hydropic swelling (76.0±1.5%) in the rest of cells; swelling or deformation of some glomeruli, in the medulla tubular lumen were dilated and partially filled with hyaline casts, tubular cells had signs of dystrophy. Use of melatonin contributed to the restraint of the histopathological changes, confirmed by the decrease of the prevalence and severity of tubular necrosis (1.2%), dystrophy (64.0±2.3%), and injury of glomeruli. Obtained results verify the significant nephroprotective effect of pineal hormone melatonin, providing a background for the further in-depths tudy of its renal effec ts as well as its pros pec ts as an ephroprotec tor Аміноглікозиди є ефективними антибіотиками, але їх накопичення в кірковій речовині нирки викликає нефротоксичні ефекти у 20-30% пацієнтів, що значно обмежує їх застосування. З цієї причини актуальним є пошук нових профілактичних заходів, спрямованих на запобігання гострому пошкодженню нирок (ГПН), спричиненому гентаміцином. Таким чином, метою нашого дослідження було вивчення функціональних і гістопатологічних змін у нирках щурів при гентаміцин-індукованому ГПН з оцінкою нефропротекторного потенціалу пінеапьного гормону мелатоніну, який володіє антиоксидантними, протизапальними та імуномодулюючими ефектами. Дослідження проводили на 24 нелінійних самцях щурів. Гентаміцин-індуковане ГПН моделювали щоденним введенням 4% гентаміцину сульфату (80 мг/кг) протягом 6 днів. Мелатонін (Sigma Aldrich, США) вводили щодня у дозі 5 мг/кг. Функціональний стан нирок оцінювали за показниками діурезу, кліренсу креатиніну, екскреції білка з сечею, фракційної екскреції іонів натрію та концентрації іонів калію в плазмі крові. Документацію патологічних процесів здійснювали за допомогою комп’ютерної морфометрії об’єктів у гістологічних препаратах. Введення гентаміцину призвело до значного погіршення функції нирок у дослідних тварин. Виявлено зниження кліренсу креатиніну в 3,1 рази, зменшення діурезу в 1,9 рази, збільшення концентрації креатиніну в плазмі в 2,6 рази. Також спостерігалося збільшення вмісту білка у сечі в 5,2 рази, підвищення фракційної екскреції іонів натрію та зниження концентрації іонів калію в плазмі. Показано, що використання мелатоніну викликало значне покращення ниркової функції порівняно з групою модельної патології. Виявлено, що функціональні розлади супроводжувалися значними гістопатологічними змінами в тканинах нирок: некроз епітеліальних клітин проксимального каналу сягав 27.0±5,2%, у решти клітин виявлено ознаки гідропічної вакуолізації (7.0±2,1%) або оборотного гідропічного набряку (76.0±1,5%), відзначався набряк або деформація деяких клубочків. У мозковій речовині просвіти канальців розширені і частково заповнені гіаліновими циліндрами, канальцев і клітини з ознаками дистрофії. Показано, що використання мелатоніну сприяло обмеженню гістопатологічних змін, що підтверджується зменшенням поширеності та виразності канальцевого некрозу (1,2%), дистрофії (64.0±2,3%) та пошкодження клубочків. Отримані результати достовірно підтверджують нефропротекторний ефект пінеапьного гормону мелатоніну, що є підґрунтям для подальшого поглибленого вивчення його реальних ефектів, а також перспектив його застосування як нефропротектора Доп.точки доступа: Dudka, Ye. A. Zamorskii, I. I. Petriuk, A. Ye. Shchudrova, T. S. Свободных экз. нет