Климова, Е. М.     Спектр антигенных мишеней антинуклеарных антител при определенных клинических фенотипах аутоиммунной миастении и склеродермии [Текст] = The spectrum of antigenic targets of antinuclear antibodies in certain clinical phenotypes of autoimmune myasthenia and scleroderma / Е. М. Климова, Л. А. Дроздова // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. - 2019. - N 3. - С. 35-42. - Библиогр. в конце ст. MeSH-главная: МИАСТЕНИЯ ГРЭВИС -- MYASTHENIA GRAVIS (генетика, диагностика, иммунология, метаболизм, патофизиология) СКЛЕРОДЕРМИЯ СИСТЕМНАЯ -- SCLERODERMA, SYSTEMIC (генетика, диагностика, иммунология, метаболизм, патофизиология) ФЕНОТИП -- PHENOTYPE АНТИТЕЛА АНТИНУКЛЕАРНЫЕ -- ANTIBODIES, ANTINUCLEAR (диагностическое применение, иммунология, кровь, метаболизм) Аннотация: В работе исследовали возможную патогенетическую роль антител к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам и репертуара антинуклеарных антител специфических к определенным ядерным структурам, в механизмах формирования аутоиммунных заболеваний - определенных фенотипов миастении гравис и склеродермии. Определены репертуар антител к α1- и α7-субъединиц никотиновых ацетилхолиновых рецепторов при различных клинических формах миастении, которые считают основным патогенетическим фактором данного заболевания. Выявлено наличие новых молекулярных мишеней аутоиммунной агрессии при различных механизмах потери автотолерантности: репертуар и частота встречаемости антинуклеарных антител при различных клинических фенотипах миастении и склеродермии. При тимомах на фоне миастении обнаружено антинуклеарные антитела преимущественно в структурах, участвующих в митотическом делении клеток: к центромер, к центромерного белка F, центросомного белка ахроматинового веретена NuMa, что ассоциировано с прямым влиянием на активность клеточной кооперации, пролиферации, репаративных и регенеративных процессах тканей, в том числе в синапсах и тимусе. При различных формах склеродермии были обнаружены антитела к ряду новых ядерных аутоиммунных мишеней: в PM / ScI-комплекса (эк зосомы) при системной склеродермии и к рибонуклепротеинив - Ul-nRNP, Sm; аппарата Гольджи, а также анти-SS-A / Ro, анти-SS-B / La и Ки при локальной склеродермии. Обнаруженные спектры антинуклеарных антител, которые встречаются только при тимус-зависимой миастении и характерные для локальной и системной склеродермии, важные для понимания молекулярных механизмов патогенеза различных форм аутоиммунных заболеваний и выбора тактики адресной терапии с учетом индивидуальных патогенетических звеньев аутоиммунного процесса В роботі досліджували можливу патогенетичну роль антитіл до нікотинових ацетилхолінових рецепторів та репертуару антинуклеарних антитіл специфічних до певних ядерних структур, у механізмах формування автоімунних захворювань — певних фенотипів міастенії гравіс і склеродермії. Визначено репертуар антитіл до α1- и α7-субодиниць нікотинових ацетилхолінових рецепторів при різних клінічних формах міастенії, які вважають основним патогенетичним фактором даного захворювання. Виявлено наявність нових молекулярних мішеней автоімунної агресії при різних механізмах втрати автотолерантності: репертуар і частота зустрічальності антинукле- арних антитіл при різних клінічних фенотипах міастенії та склеродермії. При тимомах на тлі міастенії виявлено антинуклеарні антитіла переважно до структур, які беруть участь у мітотичному поділі клітин: до центромер, до центромерного білка F, центросомного білка ахроматинового веретена NuMa, що асоційовано з прямим впливом на активність клітинної кооперації, проліферації, репаративні та регенеративні процеси в тканинах, у тому числі в синапсах і тимусі. При різних формах склеродермії були виявлені антитіла до низки нових ядерних автоімунних мішеней: до PM/ScI-комплексу (ек- зосоми) при системній склеродермії та до рибонуклепротеїнів — Ul-nRNP, Sm; апарату Гольджі, а також анти-SS-A/Ro, анти-SS-B/ La і Ки при локальній склеродермії. Виявлені спектри антинуклеарних антитіл, які зустрічються тільки при тимус-залежній міастенії і характерні для локальної та системної склеродермії, важливі для розуміння молекулярних механізмів патогенезу різних форм автоімунних захворювань і вибору тактики адресної терапії з урахуванням індивідуальних патогенетичних ланок автоімунного процесу In this work, the possible pathogenetic role of antibodies to nicotinic acetylcholine receptors and the repertoire of antinuclear antibodies specific to certain nuclear structures, in the mechanisms of autoimmune diseases — certain myasthenia gravis and scleroderma phenotypes were investigated. The repertoire of antibodies to the α1 - and α7-subunits of nicotinic acetylcholine receptors was determined for various clinical forms of myasthenia, which are considered as a main pathogenetic factor of this disease. The presence of new molecular targets of autoimmune aggression with various mechanisms of self-tolerance loss is revealed: the repertoire and frequency of occurrence of antinuclear antibodies with different clinical phenotypes of myasthenia and scleroderma. In patients with thymomas on the background of myasthenia, antinuclear antibodies was detected mainly to the structures involved in mitotic cell division: centromeres, centromere protein F, centrosomal protein of the achromatin spindle — NuMa, which is associated with a direct effect on the activity of cell cooperation, proliferation, reparative and regenerative processes in tissues, including in synapses and thymus. In various forms of scleroderma, antibodies to a number of new nuclear autoimmune targets were detected: to the PM / Scl complex (exosome) in systemic scleroderma and to ribonucleoproteins — U1 -nRNP, Sm; Golgi apparatus, as well as anti-SS-A / Ro, anti-SS-B / La and Ku with local scleroderma. The revealed spectra of antinuclear antibodies, which met only with thymus-dependent myasthenia and characteristic of local and systemic scleroderma, are important for understanding the molecular mechanisms of the pathogenesis of various forms of autoimmune diseases and the choice of targeted therapy tactics taking into account the individual pathogenetic links of the autoimmune process Доп.точки доступа: Дроздова, Л. А. Свободных экз. нет