Synthesis and anticancer activity of 1-(4,1-isopropylphenyl)-4-(4,2-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid arylamides against PC-3 prostate cancer cells [Text] / S. A. Demchenko [et al.] // Фармакологія та лікарська токсикологія. - 2019. - № 5. - P331-337. - Бібліогр. в кінці ст. MeSH-главная: ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОВООБРАЗОВАНИЯ -- PROSTATIC NEOPLASMS (лекарственная терапия) КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ -- CARBOXYLIC ACIDS (прием и дозировка) Аннотация: Фармакотерапія раку простати є важливою складовою в боротьбі з онкологічними захворюваннями. Це дуже актуально, тому що рак простати є причиною 10 % смертей від усіх видів ракових захворювань у чоловіків. Мета дослідження – синтезувати та вивчити протипухлинну активність ариламідів 1-(4,1-ізопропілфеніл)-4-(4,2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти порівняно з 5-фторурацилом відносно клітин РС-3 раку простати. Взаємодією еквімолярних кількостей 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з хлоргідратом a-аміно-4 хлорацетофенону синтезовано 3-(4-хлорфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-імідазо[1,2-a]азепін. Алкілуванням останнього a-бром-4-ізопропілацетофеноном у середовищі етилацетату та подальшою обробкою одержаної проміжної четвертинної солі надлишком 5 % розчину NaOH синтезовано 1-(4,1-ізопропілфеніл)-4-(4,2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4а-діазациклопента[cd]азулен. Кип’ятінням останнього з еквімолярними кількостями відповідних арилізоціанатів у сухому бензолі був синтезований ряд ариламідів 1-(4,1-ізопропілфеніл)-4-(4,2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти. Будову та чистоту всіх отриманих речовин підтверджено даними ЯМР 1Н спектроскопії. Ліпофільність (LogP) синтезованих сполук була розрахована за допомогою програми ACD LogP. Оцінено протипухлинну активність амідів (3-метилфеніл)- та (3-метоксифеніл)-1-(4,1-ізопро пілфеніл)-4-(4,2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти в дослідах in vitro на лініях клітин раку простати РС-3. Показано, що досліджувані речовини в концентрації 10–5 моль/л перевищують препарат порівняння – 5-фторурацил за гальмуванням росту клітин раку простати РС-3 на 52,32 % та 3,93 % відповідно. Отримані дані обґрунтовують доцільність подальшого вивчення ариламідів 1-(4,1-ізопропілфеніл)-4-(4,2-хлорофеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-2,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти як нових потенційних протипухлинних засобів для лікування раку простати. Доп.точки доступа: Demchenko, S. A. Fedchenkova, Yu. A. Bukhtiarova, T. A. Bobkova, L. S. Sukhoveev, V. V. Demchenko, A. M. Свободных экз. нет