Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Полоников А. В., Иванов В. П., Богомазов А. Д., Солодилова М. А. Заглавие : Генетико-биохимические механизмы вовлеченности ферментов антиоксидантной системы в развитие бронхиальной астмы Место публикации : Биомедицинская химия/ РАМН. - М, 2015. - Вып. 4. - С. 427-439. - ISSN 0042-8809 (Шифр БР35/2015/4). - ISSN 0042-8809 MeSH-главная: АСТМА БРОНХИАЛЬНАЯ -- ASTHMA АНТИОКСИДАНТЫ -- ANTIOXIDANTS ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ -- POLYMORPHISM, GENETIC Аннотация: Биомедицинская химия. Одной из наиболее древних и сложноустроенных биологических систем у человека является система редокс-гомеостаза, основу которой составляют ферменты антиоксидантной защиты, контролирующие направленность и интенсивность процессов свободнорадикального окисления (СРО) в органах и тканях и обеспечивающие приспособление организма к изменяющимся условиям внешней среды . Субстратами ферментов антиоксидантной системы (АОС) являются активные формы кислорода (АФК), которые при физиологических концентрациях регулируют важнейшие биологические процессы в клетках - митогенную активность, инициацию и реализацию апоптоза, клеточную адгезию, модуляцию иммунного ответа, антибактериальную защиту, воспалительные реакции, сигнальную трансдукцию, сокращение и расслабление гладкомышечных клеток . Однако при избыточных концентрациях АФК становятся токсичными для биологических структур, приводя к окислительной модификации и инактивации ферментов и белков, разрывам молекулы ДНК, повреждению клеточных мембран посредством активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и гликозилирования белков . Когда процессы образования и обезвреживания АФК выходят из-под контроля системы редокс-гомеостаза, нарушается баланс между интенсивностью оксидантных и антиоксидантных реакций, в результате чего накапливаются продукты СРО, индуцируя окислительный стресс (ОС) и формирование патологических состояний. Гены ферментов антиоксидантной системы, будучи полиморфными по своей структуре, определяют индивидуальные особенности людей в отношении функционирования редокс-гомеостаза и его ответной реакции на ОС. В рамках настоящего обзора впервые систематизированы результаты биомедицинских исследований по изучению вовлеченности ферментов антиоксидантной системы в молекулярные механизмы развития распространённого и социально значимого заболевания - бронхиальной астмы. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. Проанализированы и систематизированы данные мировой литературы последних лет по генетико-биохимическим механизмам вовлечённости ферментов антиоксидантной системы в этиопатогенез бронхиальной астмы. Показано, что в основе развития бронхиальной астмы лежат генетические детерминированные отклонения в функционировании различных антиоксидантных ферментов, связанные с наличием функциональных полиморфизмов в структуре их генов. На фенотипическом уровне данные отклонения проявляются системными нарушениями баланса окислительных и антиокислительных реакций со смещением редокс-гомеостаза в сторону усиления свободнорадикального окисления и формирования окислительного стресса в дыхательных путях -ключевого звена патогенеза бронхиальной астмы. Доп.точки доступа: Полоников, А. В. Иванов, В. П. Богомазов, А. Д. Солодилова, М. А. |