Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Лебедев Л. Р., Даниленко Е. Д., Телегина Ю. В., Зайцев Б. Н. Заглавие : Противоопухолевое средство на основе фактора некроза опухоли с тропностью к костной ткани Место публикации : Биомедицинская химия/ РАМН. - М, 2015. - Вып. 5. - С. 652-656. - ISSN 0042-8809 (Шифр БР35/2015/5). - ISSN 0042-8809 MeSH-главная: КОСТЕЙ НОВООБРАЗОВАНИЯ -- BONE NEOPLASMS НОВООБРАЗОВАНИЙ НЕКРОЗА ФАКТОР-АЛЬФА -- TUMOR NECROSIS FACTOR-ALPHA ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА -- ANTINEOPLASTIC AGENTS НАНОЧАСТИЦЫ -- NANOPARTICLES СЕФАРОЗА -- SEPHAROSE Аннотация: Разработан дизайн препарата для лечения костных метастазов на основе рекомбинантного фактора некроза опухолей альфа (ФНО-альфа) человека. Препарат представляет собой молекулярную конструкцию, содержащую дрожжевую двуспиральную рибонуклеиновую кислоту (дсРНК), покрытую оболочкой из конъюгата полианиона декстрана с ФНО-альфа и бисфосфонатом (бифосфонатом) алендроновой кислотой. Особенностью конструкции является сочетание в одной структуре веществ, обладающих противоопухолевой активностью (ФНО-альфа, дсРНК), и векторной молекулы (бисфосфонат), которая обеспечивает тропность к гидроксиапатиту -основному минеральному компоненту матрикса костной ткани. Отработаны условия конъюгирования и синтезированы конъюгаты ФНО-альфа и алендроновой кислоты с декстраном. Молекулярные конструкции получали методом самосборки, образовавшиеся комплексы отделяли гель-фильтрацией на сефарозе CL-6B. Электрофоретический анализ показал снижение подвижности дсРНК в комплексе с конъюгатом по сравнению с подвижностью исходной дсРНК, что подтверждает факт образования конструкций. Методом просвечивающей электронной микроскопии подтверждено наличие в препарате частиц с размерами порядка 30-40 нм. Оценка методом сорбции/десорбции показала более высокое сродство конъюгатов ФНО-альфа к гидроксиапатиту по сравнению с исходными молекулами ФНО-альфа (1,0-1,8 моль/л против 0,3 моль/л калий-фосфатного буфера, для десорбции, соответственно). Доп.точки доступа: Лебедев, Л. Р. Даниленко, Е. Д. Телегина, Ю. В. Зайцев, Б. Н.