Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Бондаренко П. С., Волощук Н. І. Заглавие : Дослідження протизапальної та жарознижувальної активності поліморфної модифікації похідного N-(трифлуорометилфеніл)-4-гідрокси-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксаміду у щурів Параллельн. заглавия :Investigation of anti-inflammatory and antipyretic activity of polymorphic modification of n-(trifluoromethylphenyl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1h-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamide derivative in rats Место публикации : Вісник Вінницького нац. мед. ун-ту. - 2021. - Т. 25, № 1. - С. 27-31 (Шифр ВУ80/2021/25/1) Примечания : Бібліогр.: в кінці ст. MeSH-главная: КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ -- CARBOXYLIC ACIDS АМИДЫ -- AMIDES ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА -- ANTI-INFLAMMATORY AGENTS АНТИПИРЕТИКИ -- ANTIPYRETICS КРЫСЫ -- RATS МОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХ -- MODELS, ANIMAL ЛЕГКИХ ОТЕК -- PULMONARY EDEMA НАГНОЕНИЕ -- SUPPURATION КЛЕТКИ ПРОЛИФЕРАЦИЯ -- CELL PROLIFERATION ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ -- POLYMORPHISM, GENETIC Аннотация: Поліморфізм біологічно активних субстанцій є надзвичайно важливим фактором, що модифікує лікувальні властивості фармацевтичних субстанцій і лікарських форм, суттєво впливає на параметри їх біологічної активності, а також фармакокінетику. Хімічним синтезом серед похідних 4-R-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбонових кислот одержано сполуку-лідер N-(4-трифлуорометилфеніл)-4-гідрокси-2,2-діоксо-1Н-2λ6,1-бензотіазин-3-карбоксамід, кристалічний поліморф якого у вигляді пластинок (сполука В) володіє виразною знеболюючою активністю. Метою роботи стало дослідити протизапальну активність сполуки В за впливом на різні складові запальної реакції, а також жарознижуючу дію цієї сполуки у щурів. Антиальтеративну дію визначали на моделі площинних ран шкіри, антипроліферативну дію – на моделі ватної гранульоми, антиексудативну дію – на моделі токсичного набряку легень у щурів. Антипіретичну дію вивчали на моделі молочної лихоманки у щурів. Дослідження проведено на 91 білому щурі-самці лінії Вістар. Статистичну обробку отриманих результатів проводили з використанням програми “STATISTICA 6.1” методами варіаційної статистики з використанням параметричних та непараметричних методів. Результати показали, що поліморфна сполука В володіє протизапальною активністю на всі компоненти запальної реакції – альтерацію, ексудацію та проліферацію. За ефективністю на моделі експериментального запалення ця речовина перевершує мелоксикам, оскільки її ЕД50 при пероральному введенні становить 5,2 мг/кг, тоді як у референс-препарату – 9,1 мг/кг. Сполука В виявляє виражену антипіретичну дію на моделі молочної лихоманки у щурів. Тому саме поліморфна модифікація похідного карбоксаміду у вигляді пластинок є перспективною для подальших досліджень з метою створення на її основі лікарського засобу з аналгезуючими, протизапальними та жарознижуючими властивостямиPolymorphism among biologically active substances is an extremely important factor that modifies the therapeutic properties of pharmaceutical substances and dosage forms, significantly affects the parameters of their biological activity and pharmacokinetics. Chemical synthesis among the derivatives of 4-R-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxylic acids gave the leader compound N-(4-trifluoromethylphenyl)-4-hydroxy-2,2-dioxo-1H-2λ6,1-benzothiazine-3-carboxamide, the crystalline polymorph of which in the form of plates has a pronounced analgesic activity. The aim of the study was to investigate the anti-inflammatory activity of compound B by its effect on various components of the inflammatory reaction, as well as the antipyretic effect of this compound in rats. The anti-alterative activity was determined on the model of planar skin wounds, the antiproliferative effect - on the model of cotton granuloma, the anti-exudative effect - on the model of toxic pulmonary edema in rats. The antipyretic effect was studied in a model of milk fever in rats. The study was performed on 91 white male Wistar rats. Statistical processing of the obtained results was performed using the program "STATISTICA 6.1" by methods of variation statistics using parametric and nonparametric methods. The results showed that the polymorphic compound B has anti-inflammatory activity on all components of the inflammatory reaction - alteration, exudation and proliferation. In terms of efficacy in the model of experimental inflammation, this substance is superior to meloxicam, as its ED50 when administered orally is 5.2 mg/kg, while the reference drug - 9.1 mg/kg. Compound B exhibits a pronounced antipyretic effect in a rat fever model. Therefore, the polymorphic modification of the carboxamide derivative in the form of plates is promising for further research in order to create on its basis a drug with analgesic, anti-inflammatory and antipyretic properties Доп.точки доступа: Волощук, Н. І.