Вид документа : Статья из журнала Шифр издания : Автор(ы) : Gervas P., Molokov A., Ivanova A., Panferova Ye., Kiselev A., Chernyshova A., Pisareva L., Choynzonov E., Cherdyntseva N. Заглавие : New germline mutations in BRCA1, ATM, MUTYH, and RAD51D genes in Tuvans early-onset breast cancer patients Параллельн. заглавия :Нові гермінальні мутації у генах BRCA1, ATM, MUTYH та RAD51D у Тувинських хворих на рак молочної залози молодого віку Место публикации : Экспериментальная онкология. - 2021. - Т. 43, № 1. - С. 52-55 (Шифр ЕУ12/2021/43/1) Примечания : Bibliogr. at the end of the art. MeSH-главная: МУТАЦИЯ -- MUTATION МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОВООБРАЗОВАНИЯ -- BREAST NEOPLASMS ЭТНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ -- ETHNIC GROUPS РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ -- RUSSIA Аннотация: In Russia, more than 50,000 women are diagnosed with breast cancer (BC) every year. Russia is a multinational country — about 200 ethnic groups live on its territory. Khakass, Buryats, Tuvans and other ethnic groups show higher rate of increase in BC incidence and a younger age of first diagnosed BC compared to Caucasian ethnicities. We focused on Tuvan ethnic group to find specific genetic aberrations associated with BC. There are no BC prevention models as well as standards for the treatment of inherited BC in Tuvans. In this context, the search for genetic markers of early cancer detection and the development of criteria for therapy response are relevant. Aim: To identify hereditary mutations in BC-associated genes in Tuvan women. Materials and Methods: 24 patients with early-onset BC (range, 25 to 46 years) were enrolled in the study. Genomic DNA isolated from blood samples was used to prepare libraries using a capture-based target enrichment kit covering 27 genes (ATM, APC, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, FAM175A, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PIK3CA, PMS2, PMS2CL, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53 and XRCC2). Next-generation sequencing was performed using the Illumina NextSeq500 System. Results: In our study, one pathogenic mutation was detected in BRCA1 (rs80357868) gene (prevalence of 4%, 1/24). We identified the truncating 3875_3878delGTCT mutation of BRCA1 gene in Tuvans BC patient aged 34 years. We also detected three mutations that were probably damaging by PolyPhen2 and/or deleterious by SIFT in ATM (rs781023264), MUTYH (rs199840380) and RAD51D (rs145309168) genes. Conclusion: To the best of our knowledge, this is the first report that describes the highly pathogenic variant in the BRCA1 gene (rs80357868) and possibly damaging (PolyPhen2) germline variants in the ATM (rs781023264), MUTYH (rs199840380) and RAD51D (rs145309168) genes in young Tuvans BC patientУ Росії щорічно більше ніж у 50 000 жінок виявляють рак молочної залози (РМЗ). Росія — багатонаціональна країна, на її території проживає близько 200 етнічних груп. Серед хакасів, бурятів, тувинців та деяких інших етнічних груп темпи зростання захворюваності на РМЗ більш високі, а вік, у якому вперше діагностують РМЗ, молодший у порівнянні з європеоїдними етносами. Ми зосередилися на тувинському етносі з метою виявити специфічні генетичні аберації, пов’язані з РМЗ. Для цієї етнічної групи поки ще не розроблені моделі профілактики РМЗ та стандарти лікування спадкового РМЗ. У цьому контексті актуальним є пошук генетичних маркерів для раннього виявлення раку і розробка критеріїв відповіді на терапію. Мета: визначити спадкові мутації в генах, що асоційовані з РМЗ у тувинських жінок. Матеріали та методи. У дослідження було включено 24 пацієнтки з РМЗ молодого віку (від 25 до 46 років). Геномна ДНК, виділена зі зразків крові, була використана для підготовки бібліотек з використанням набору для захоплення та збагачення цільових послідовностей, що включає 27 генів (ATM, APC, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, FAM175A, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, PALB2, PIK3CA, PMS2, PMS2CL, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53 та XRCC2). Секвенування нового покоління було проведено з використанням системи Illumina NextSeq500. Результати: У нашому дослідженні виявлено одну патогенну мутацію в гені BRCA1 (rs80357868) (частота 4%, 1/24). Ми визначили транкуючу мутацію 3875_3878delGTCT гена BRCA1 у тувинської хворої на РМЗ у віці 34 років. Ми також виявили три мутації, які, ймовірно, є пошкоджуючими за PolyPhen2 та/або шкідливими за SIFT у генах ATM (rs781023264), MUTYH (rs199840380) та RAD51D (rs145309168). Висновок: Уперше, наскільки нам відомо, описано високопатогенний варіант гена BRCA1 (rs80357868) та, імовірно, пошкоджуючі (PolyPhen2) гермінальні варіанти в генах ATM (rs781023264), MUTYH (rs199840380) і RAD51D (rs145309168) у тувинських хворих на РМЗ молодого віку Доп.точки доступа: Gervas, P. Molokov, A. Ivanova, A. Panferova, Ye. Kiselev, A. Chernyshova, A. Pisareva, L. Choynzonov, E. Cherdyntseva, N.