Метаболізм та секреція похідного 3-пропілокси-1,4-бенздіазепіну при одноразовому та курсовому введеннях [Text] / М. Я. Головенко [и др.] // Одеський медичний журнал. - 2016. - № 6. - С. 9-15. - Бібліогр.: с.15 Rubrics: Пропоксазепам MeSH-main: ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ -- OXIDATION-REDUCTION (действие лекарственных препаратов) МЫШИ -- MICE Additional Access Points: Головенко, М. Я. Ларіонов, В. Б. Редер, А. С. Валіводзь, І. П. Олійник, К. В. There are no free copies |
Головенко, М. Я. Всмоктування та розподіл [[p]]14[[/p]]С-пропоксазепаму після його інтрагастрального введення мишам [Text] / М. Я. Головенко, В. Б. Ларіонов, І. П. Валіводзь // Фізіологічний журнал. - 2017. - Том 63, N 3. - С. 40-48 Rubrics: Пропоксазепам MeSH-main: ФАРМАКОКИНЕТИКА -- PHARMACOKINETICS ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ -- PHARMACEUTICAL PREPARATIONS (метаболизм) БИОДОСТУПНОСТЬ -- BIOLOGICAL AVAILABILITY ЛЕКАРСТВ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ -- DRUG ADMINISTRATION ROUTES АБСОРБЦИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ -- ABSORPTION, PHYSIOLOGICAL ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНАЯ АБСОРБЦИЯ -- GASTROINTESTINAL ABSORPTION МОДЕЛИ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ -- MODELS, THEORETICAL ЭКСПЕРИМЕНТЫ НА ЖИВОТНЫХ -- ANIMAL EXPERIMENTATION МЫШИ -- MICE Annotation: Мета роботи — оцінка фармакокінетичних параметрів всмоктування (шлунково-кишковий тракт - кров - органи/тканини) [[p]]14[[/p]]С-пропоксазепаму після інтрагастрального введення мишам з урахуванням транзиту вздовж шлунково-кишкового тракту та надходження до системного кровообігу. Розрахунковими методами визначено ліпофільність (log Р 4,31 ± 0,64) та константи іонізації сполуки (рКа[[d]]1[[/d]] та рКа[[d]]2[[/d]] 10,65 ± 0,7 та 1,2 ± 0,5 відповідно), що підтверджує її існування у неіонізованому стані при фізіологічних умовах. Евакуація [[p]]14[[/p]]С-пропоксазепаму зі шлунка (інтрагастральне введення, 10 мг/кг) є двофазним процесом (перша фаза з k[[d]]el[[/d]] =0,68 год[[p]]-1[[/p]], друга з k[[d]]el[[/d]] = 0,0094 год[[p]]-1[[/p]]). Загальна кількість дози, що всмокталася протягом часу експерименту становила близько 80 %, а константа абсорбції 0,371 ± 0,098 год[[p]]-1[[/p]]. Близькі значення об’ємів розподілу (743 ± 195 та 1090 ± 421 г/кг для крові та мозку відповідно) дають змогу припустити інтенсивність процесів масообміну. Additional Access Points: Ларіонов, В.Б. Валіводзь, І.П. There are no free copies |
Оцінка ефективності пропоксазепаму проти абсансної епілепсії на моделі коразолового кіндлінгу [Text] / М. Я. Головенко [и др.] // Досягнення біології та медицини. - 2017. - № 2. - С. 4-10. - Бібліогр. в кінці ст. Rubrics: Пропоксазепам MeSH-main: ФЕНОМЕН РАСКАЧКИ -- KINDLING, NEUROLOGIC КОРАЗОЛ -- PENTYLENETETRAZOLE (фармакокинетика) ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА -- ANTICONVULSANTS (терапевтическое применение) Annotation: Метою роботи був аналіз протисудомної дії пропоксазепаму на моделі коразол-індукованого кіндлінгу у мишей, а також характеристики динаміки перерозподілу судом різного ступеня тяжкості. Протягом 29 діб тваринам контрольної групи вводили коразол. Тваринам експериментальних груп — пропоксазепам (2,0, 1,0, 0,6 та 0,2 мг/кг) внутрішньоочеревинно за 30 хв до введення коразолу. Враховувалися кількість судомних епізодів різного типу тяжкості, а також час їх розвитку з моменту введення коразолу. Визначали внесок судом різного ступеня тяжкості у загальну величину судомної готовності, а також індексу судом. Встановлено, що введення низьких доз (0,2–0,6 мг/кг) пропоксазепаму протягом періоду формування кіндлінгу не має значного протисудомного ефекту, хоча й гальмує прояв судом третього та четвертого ступеня тяжкості. Високі дози пропоксазепаму (1,0–2,0 мг/кг) гальмують розвиток судом високого ступеня тяжкості; при введенні високих доз (2,0 мг/кг) практично не спостерігається прояву нападів навіть другого ступеня тяжкості. За результатами дисперсійного аналізу внесок фактора дози пропоксазепаму на моделі кіндлінг-епілепсії становить від 11,8 до 51,9 % для доз 0,2–2,0 мг/кг Additional Access Points: Головенко, М. Я. Годлевський, Л. С. Валіводзь, І. П. Ларіонов, В. Б. Редер, А. С. Цапенко, Ж. М. There are no free copies |
Простагландиновий і брадикініновий механізми анальгетичної та протизапальної дії пропоксазепаму: дані молекулярного докінгу [Text] = Prostaglandin and bradykinin mechanisms of analgesic and anti-inflammatory action of propoxazepam: molecular docking data / В. Б. Ларіонов [та ін.] // Медична та клінічна хімія = Medical and clinical chemistry. - 2022. - Том 24, N 1. - С. 9-19 Rubrics: Пропоксазепам MeSH-main: ПРОСТАГЛАНДИНЫ -- PROSTAGLANDINS БРАДИКИНИН -- BRADYKININ МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТЫКОВКИ МОДЕЛИРОВАНИЕ -- MOLECULAR DOCKING SIMULATION АНАЛГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА -- ANALGESICS ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА -- ANTI-INFLAMMATORY AGENTS Annotation: Простагландини і брадикінін є важливими сполуками, що беруть участь у виникненні та передачі відчуття болю. Інноваційний препарат “Пропоксазепам”, який створили працівники Фізико-хімічного інституту імені О. В. Богатського НАН України і ТДВ “ІНТЕРХІМ”, має оригінальний фармакодинамічний профіль, оскільки він одночасно гальмує гострий та хронічний біль і проявляє протизапальну та протисудомну дію На підставі отриманих даних молекулярного докінгу доведено, що пропоксазепам недостатньо взаємодіє з ключовим ензимом синтезу простагландинів – циклооксигеназою-1 (утворюються переважно слабкі вандерваальсові зв’язки, а виявлені місця взаємодії є неспецифічними). Взаємодія із циклооксигеназою-2 може бути малоефективною, оскільки місця зв’язування локалізовані близько від активного центру та залучають амінокислотні залишки однакового домену. Імовірним є антагонізм при взаємодії з брадикініновим рецептором 1 типу, що підтверджується однаковими місцями зв’язування з ендогенним лігандом – брадикініном та високим значенням середньої енергії зв’язку Prostaglandins and bradykinin are important compounds involved in the onset and transmission of pain. Innovative drug propoxazepam, created at the Institute of Physical Chemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine and SLC "INTERCHEM" has an original pharmacodynamic profile, as it simultaneously inhibits acute and chronic pain with components of anti-inflammatory and anticonvulsant action Based on the obtained molecular docking data, it can be concluded that propoxazepam does not interact sufficiently with the key enzyme of prostaglandin synthesis – COX I (mostly weak Van-der-Waals bonds are formed, and the identified sites of interaction are nonspecific). Interaction with COX II may be ineffective because the binding sites are located close to the active site and involve amino acid residues of the same domain. Antagonism with interaction with the type 1 bradykinin receptor is likely, as evidenced by the same binding sites for the endogenous ligand bradykinin and the high mean binding energy Additional Access Points: Ларіонов, В. Б. Акішева, А. С. Головенко, М. Я. Макаренко, О. А. Борисюк, І. Ю. There are no free copies |