Сравнительные исследования противоопухолевой активности и безопасности нового препарата белкововекторной доставки актиномицинового ряда на экспериментальных опухолевых моделях у мышей [Текст] = The Comparative Study of Antitumor Activity and Safety of the Novel Protein-targeted Actinomycin Drugs Delivery in Experimental Tumor Models of Mice / Б. И. Круглый [и др.] // Онкопедиатрия. - 2016. - Т. 3, № 3. - С. 188-199. - Библиогр. в конце ст.
MeSH-головна:
МЫШИ -- MICE
СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ -- COMPARATIVE STUDY
ЛЕКАРСТВ НОСИТЕЛИ -- DRUG CARRIERS (анализ, токсичность, фармакология)
ДАКТИНОМИЦИН -- DACTINOMYCIN (токсичность, фармакология)
Анотація: Исследованы острая токсичность и противоопухолевое действие нового препарата белково-векторной доставки. Действующим цитостатическим агентом является противоопухолевый антибиотик дактиномицин, инкапсулированный в полимерную PLGA-нанокапсулу, а белковым вектором — рекомбинантный альфа-фетопротеин. Целью исследования является сравнительное изучение токсичности и противоопухолевой активности нового препарата и прототипа на экспериментальных опухолевых моделях у мышей. Материалы и методы. Исследование эффективности препарата проводили на 90 самках беспородных мышей с асцитной моделью аденокарциномы Эрлиха и 140 мышей-самок DBA/2 с моделью лимфолейкоза Р388. Производилась токсикометрия с определением выживаемости мышей при введении возрастающих доз по Литчфилду-Уилкоксону. Противоопухолевое действие препаратов определялось путем расчета торможения роста опухоли и удлинения продолжительности жизни. Результаты. Препарат белково-векторной доставки обладает отчетливо меньшей токсичностью, при этом выявлен феномен значительного снижения ее у мышей с моделированной опухолью по сравнению со здоровыми животными. Показатель ЛД50 возрастал до 1,580 против 0,601 мг/кг для прототипа у здоровых животных. Такой феномен кардинально расширяет возможности для проведения лекарственной терапии новым препаратом с применением относительно более высоких разовых и курсовых доз, что приводит к повышению его клинической эффективности при существенном снижении частоты и выраженности побочных действий. Отмечается достоверно более высокий уровень (в 4,6 раз; p0,0001) накопления 7-амино-дактиномицина (7-АД) в опухолевых клетках при включении его в наночастицы, конъюгированные с альфа-фетопротеином, по сравнению c 7-АД, инкапсулированным в наночастицы и чистой субстанцией 7-АД при внутрибрюшинном введении мышам с асцитной карциномой Эрлиха. Отмечается существенное повышение противоопухолевого эффекта препарата белково-векторной доставки по сравнению с прототипом по критериям торможения роста опухоли, у чувствительной к дактиномицину модели в 1,48 раза, у резистентной модели — в 2,32 раза. По критерию увеличения продолжительности жизни — в 2,71 и 3,525 соответственно. Заключение. Использование препарата белково-векторной доставки актиномицинового ряда у мышей с моделированными опухолями приводит к значительному повышению противоопухолевой эффективности и безопасности по сравнению с прототипом
Дод.точки доступу:
Круглый, Б. И.
Никольская, Е. Д.
Северин, Е. С.
Барсегян, Г. Г.
Яббаров, Н. Г.
Терещенко, О. Г.
Жунина, О. А.
Зенин, В. А.
Тюляев, А. И.
Вільних прим. немає
|