Шифр: ФУ3/2023/78/5 Журнал 2023р. Т. 78 № 5 Ніженковська, І. В. Аналіз забезпечення населення лікарськими засобами за кошти державного бюджету в Україні / І. В. Ніженковська [та ін.]. - С.3-10. - Бібліогр.: в кінці ст. Інші автори: Бабенко М. М., Гала Л. О., Шолойко Н. В., Дацюк Н. О. Михалина, Г. А. Дослідження асортименту та інформаційного супроводу дієтичних добавок на ринку України / Г. А. Михалина [та ін.]. - С.11-19. - Бібліогр.: в кінці ст. Інші автори: Городецька І. Я., Корнієнко О. М., Грушковська Д. Т. Волкова, А. В. Аналіз обізнаності фахівців сфери охорони здоров’я та населення щодо вірусних гепатитів у контексті децентралізації діагностики / А. В. Волкова, А. А. Ноздріна. - С.20-33. - Бібліогр.: в кінці ст. Брух, М. І. Імуномодулятори як об’єкти фармацевтичного ринку. Повідомлення ІІ. Дослідження цінової кон’юнктури роздрібного сегмента ринку та економічної доступності імуностимуляторів / М. І. Брух [та ін.]. - С.34-44. - Бібліогр.: в кінці ст. Інші автори: Левицька О. Р., Городецька І. Я., Корнієнко О. М., Громовик Б. П. Трофімова, Т. С. Алкілпохідні 7'-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)-метил)-5-метилксантину: синтез і властивості / Т. С. Трофімова, А. С. Гоцуля. - С.45-52. - Бібліогр.: в кінці ст. Шевченко, В. О. Оцінка ризиків як важливий фактор у процесі розроблення складу ін’єкційного розчину / В. О. Шевченко, О. С. Шпичак, С. М. Ролік-Аттіа. - С.53-61. - Бібліогр.: в кінці ст. Леонтієв, Б. С. Дослідження елементного складу серій плодів калини звичайної (Viburnum opulus L.) / Б. С. Леонтієв, О. П. Хворост. - С.62-70. - Бібліогр.: в кінці ст. Степанова, С. І. Клініко-фармакологічні аспекти застосування вербени лікарської (Verbena officinalis L.) у лікуванні захворювань дихальної системи (огляд літератури) / С. І. Степанова [та ін.]. - С.71-83. - Бібліогр.: в кінці ст. Інші автори: Штриголь С. Ю., Товчига О. В., Демешко О. В. Гельмбольдт, В. О. Карієспрофілактична ефективність 2-,3-,4-амінофенілоцтових кислот гексафторосилікатів / В. О. Гельмбольдт, І. В. Литвинчук, Л. М. Хромагіна. - С.84-94. - Бібліогр.: в кінці ст. Є примірники у відділах: всього 1 Вільні: 1 |
Трофімова, Т. С. Алкілпохідні 7'-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)-метил)-5-метилксантину: синтез і властивості [] = Alkyl derivatives of 7'-((3-mercapto-4-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)-3-methylxanthine: synthesis and properties / Т. С. Трофімова, А. С. Гоцуля // Фармацевтичний журнал. - 2023. - Т. 78, № 5. - С. 45-52. - Бібліогр.: в кінці ст. MeSH-головна: МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТЫКОВКИ МОДЕЛИРОВАНИЕ -- MOLECULAR DOCKING SIMULATION (использование, тенденции) ТРИАЗОЛЫ -- TRIAZOLES (анализ, химия) 1-МЕТИЛ-3-ИЗОБУТИЛКСАНТИН -- 1-METHYL-3-ISOBUTYLXANTHINE (анализ, химия) ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ КОМБИНАТОРНЫЕ -- COMBINATORIAL CHEMISTRY TECHNIQUES (использование, тенденции) ХИМИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ -- CHEMISTRY, PHARMACEUTICAL (тенденции) СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ -- DATA INTERPRETATION, STATISTICAL Анотація: Фармакофорні центри молекули відіграють ключову роль у розумінні взаємодії лікарських засобів з їх мішенями в організмі та у створенні нових біологічно активних сполук. Вони дають змогу розробляти лікарські засоби зі специфічними фармакологічними властивостями та високою селективністю і безпечністю. Фрагменти ксантину або 1,2,4-триазолу в структурі речовини сприяють формуванню фармакофорних центрів та біологічної активності. Метою роботи був синтез S-алкілпохідних 7-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)метил)-3-метилксантину та попереднє встановлення фармакокінетичного профілю методами in silico. Вихідний 3-метилксантин було перетворено у 7-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)метил)-3-метилксантин. Одержаний тіол підлягав S-алкілуванню за участю галогеналканів. Будову та індивідуальність синтезованих сполук доведено за допомогою елементного аналізу, 1Н ЯМР-спектроскопії та хромато-мас-спектрометрії. Фармакокінетичні параметри речовин на відповідність критеріям лікоподібності було оцінено за допомогою on-line платформи SwissADME. Синтезовані речовини у in silico дослідженнях продемонстрували у своїй більшості здатність долати такі фільтри лікоподібності як Lipinski, Ghose, Veber, Egan, Muegge, що предиктивно визначає позитивний фармакокінетичний профіль досліджених сполук. Одержані значення таких дескрипторів як молекулярна рефракція та загальна площа полярних поверхонь молекул, а також показники ліпофільності лише посилюють висловлену думку. Синтезовано 10 S-алкілпохідних 7-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)метил)-3-метилксантину шляхом структурного перетворення 3-метилксантину з проміжним формуванням фрагмента 1,2,4-триазолу з SH-групою по 3 положенню, за якою було введено алкільні замісники. Здійснено предиктивну оцінку фармакокінетичної складової параметрів лікоподібності, що дало змогу обґрунтувати доцільність подальшого дослідження сполук із метою створення перспективної біологічно активної субстанції The pharmacophore centers of a molecule play a key role in understanding the interaction of drugs with their targets in the body and in the creation of new biologically active compounds. They enable the development of drugs with specific pharmacological properties, high selectivity and safety. Fragments of xanthine or 1,2,4-triazole in the structure of the substance contribute to the formation of pharmacophore centers and biological activity. The aim of the study was to synthesize S-alkyl derivatives of 7-((3-mercapto-4-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)-3-methylxanthine and to determine the pharmacokinetic profile by in silico methods. The starting 3-methylxanthine was converted to 7-((3-mercapto-4-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)-3-methylxanthine. The resulting thiol was subjected to S-alkylation with halogenalkanes. The structure and identity of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis, 1H NMR spectroscopy and chromatography-mass spectrometry. The pharmacokinetic parameters of the compounds and their compliance with the drug-like criteria were evaluated using the SwissADME on-line platform. The synthesized substances showed in the in silico studies were mostly able to overcome such drug-like filters as Lipinski, Gose, Weber, Egan, and Mugge, which predictively predetermines the positive pharmacokinetic profile of the studied compounds. The obtained values of such descriptors as molecular refraction and total area of polar surfaces of molecules, as well as lipophilicity indicators, only reinforce the above opinion. 10 S-alkyl derivatives of 7-((3-mercapto-4-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)-3-methylxanthine were synthesized by the structural transformation of 3-methylxanthine with the intermediate formation of 1,2,4-triazole fragment with a SH-group at position 3, after which alkyl substituents were introduced. Predictive evaluation of the pharmacokinetic component of the drug-like parameters was performed, which allowed to substantiate the feasibility of further study of compounds to create a promising biologically active substance Дод.точки доступу: Гоцуля, А. С. Вільних прим. немає |
Шифр: ФУ3/2024/79/1 Журнал 2024р. Т. 79 № 1 Максимович, Н. М. Аналіз асортименту лікарських засобів для терапії артеріальної гіпертензії під час вагітності / Н. М. Максимович, О. М. Заліська. - С.3-12. - Бібліогр.: в кінці ст. Немченко, А. С. Оцінка доступності лікарських засобів за урядовою програмою «Доступні ліки» для пацієнтів із розладами психіки за результатами анкетування / А. С. Немченко, А. В. Ляденко. - С.13-23. - Бібліогр.: в кінці ст. Заболотня, З. О. Дослідження асортименту лікарських засобів для лікування акне та їх доступності / З. О. Заболотня, О. М. Заліська. - С.24-33. - Бібліогр.: в кінці ст. Петровська, Л. С. Досвід і перспективність викладання освітньої компоненти «Технологія парфумерно-косметичних засобів промислового виробництва» / Л. С. Петровська [та ін.]. - С.34-43. - Бібліогр.: в кінці ст. Інші автори: Баранова І. І., Філіпцова О. В., Набока О. І., Петровський М. О., Власенко І. О. Гоцуля, А. С. Синтез та біологічний потенціал S-похідних 7'-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)-метил)-3-метил-ксантину / А. С. Гоцуля, Т. С. Трофімова. - С.44-51. - Бібліогр.: в кінці ст. Коритнюк, Р. С. Фізико-хімічні та біофармацевтичні дослідження мазі з циміналем / Р. С. Коритнюк [та ін.]. - С.52-58. - Бібліогр.: в кінці ст. Інші автори: Кабачна А. В., Соловйов С. О., Трохимчук В. В., Наумова М. І. Власенко, І. О. Обґрунтування складу основи емульсійної мазі для лікування грибкових захворювань шкіри / І. О. Власенко, І. В. Дзюблик. - С.59-67. - Бібліогр.: в кінці ст. Шанайда, М. І. Хроматографічний аналіз флавоноїдів і фенольних кислот у траві васильків священних (Ocimum sanctum L.) / М. І. Шанайда, М. О. Черевко. - С.68-76. - Бібліогр.: в кінці ст. Є примірники у відділах: всього 1 Вільні: 1 |
Гоцуля, А. С. Синтез та біологічний потенціал S-похідних 7'-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)-метил)-3-метил-ксантину [] = Synthesis and biological potential of S-derivatives of 7'-((3-mercapto-4-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)-methyl)-3-methylxanthine / А. С. Гоцуля, Т. С. Трофімова // Фармацевтичний журнал. - 2024. - Т. 79, № 1. - С. 44-51. - Бібліогр.: в кінці ст. MeSH-головна: КСАНТИНЫ -- XANTHINES (анализ, фармакология) ТРИАЗОЛЫ -- TRIAZOLES (анализ, фармакология, химия) ЛЕКАРСТВА СОЗДАНИЕ -- DRUG DESIGN ХИМИИ МЕТОДЫ СИНТЕТИЧЕСКИЕ -- CHEMISTRY TECHNIQUES, SYNTHETIC (использование, тенденции) МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТЫКОВКИ МОДЕЛИРОВАНИЕ -- MOLECULAR DOCKING SIMULATION (использование, методы, тенденции) СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ -- DATA INTERPRETATION, STATISTICAL Анотація: Одна з найсучасніших стратегій, яка передбачає створення біологічно активних сполук, полягає в активному використанні «привілейованих структур» із певним спектром відомих корисних властивостей. Поєднання в межах однієї молекули фрагментів подібних структур із подальшою їх спрямованою функціоналізацією дає змогу збільшувати вірогідність ефективної та селективної взаємодії з певними біологічними мішенями. Тому обрання 3-метилксантину та 1,2,4-триазолу для практичного втілення цієї концепції має наукове обґрунтування та видається перспективним. Метою роботи був синтез та оцінка біологічного потенціалу нових похідних 7'-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)метил)-3-метилксантину. Вихідний 3-метилксантин було перетворено у 7'-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)метил)-3-метилксантин шляхом постадійної функціоналізації та гетероциклізації. Одержаний продукт із тіольною групою залучався до S-алкілування за участю галогеналканових кислот та їх похідних (аміду, нітрилів), а також галогенкетонів. Будову та індивідуальність синтезованих сполук доведено за допомогою елементного аналізу, ІЧ- і 1Н ЯМР-спектроскопії та хромато-мас-спектрометрії. Відповідність фармакокінетичних параметрів та фізичних властивостей одержаних речовин критеріям лікоподібності оцінено за допомогою online платформи SwissADME. У віртуальних дослідженнях синтезованих речовин більшість виявили здатність пройти фільтри лікоподібності, такі як Lipinski, Ghose, Veber, Egan, Muegge, що передбачувано свідчить про позитивний фармакокінетичний профіль вивчених сполук. Одержані значення таких дескрипторів як молекулярна рефракція, загальна площа полярних поверхонь молекул і показники ліпофільності також підтверджують цю гіпотезу. За встановленими оптимальними умовами синтезу успішно одержано 9 карбонільних похідних 7'-((3-меркапто-4-метил-1,2,4-триазол-5-іл)метил)-3-метилксантину, серед яких карбонові кислоти, нітрили, кетони та амід. Була проведена прогностична оцінка фармакокінетичних параметрів лікоподібних сполук, що підтримує доцільність подальших досліджень з метою створення перспективної біологічно активної субстанції One of the most modern strategies for the development of biologically active compounds is the active use of «privileged structures» with a certain range of known beneficial properties. The combination of fragments of such structures within one molecule with their subsequent targeted functionalization increases the probability of effective and selective interaction with certain biological targets. Therefore, the choice of 3-methylxanthine and 1,2,4-triazole for the practical implementation of this concept has a scientific basis and seems promising. The aim of this work has been to synthesize and evaluate the biological potential of new derivatives of 7'-((3-mercapto-4-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)-3-methylxanthine. The starting 3-methylxanthine has been converted to 7'-((3-mercapto-4-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)-3-methylxanthine by stepwise functionalization and heterocyclization. The obtained product with a thiol group has been involved in S-alkylation with halogenated carboxylic acids and their derivatives (amide, nitriles), as well as halogen ketones. The structure and individuality of the synthesized compounds have been confirmed by elemental analysis, IR and 1H NMR spectroscopy and chromatography-mass spectrometry. The compliance of the pharmacokinetic parameters and physical properties of the obtained substances with the drug-like criteria has been assessed using the SwissADME online platform. Under the established optimal conditions of synthesis, 9 carbonyl derivatives of 7'-((3-mercapto-4-methyl-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)-3-methylxanthine, including carboxylic acids, nitriles, ketones and amides, have been successfully obtained. A predictive assessment of the pharmacokinetic parameters of the drug-like compounds has been carried out, which supports the feasibility of further research to create a promising biologically active substance Дод.точки доступу: Трофімова, Т. С. Вільних прим. немає |