Шифр: ФУ3/2022/77/3    Журнал Фармацевтичний журнал . - Виходит раз на два місяця 2022р. Т. 77 № 3 Зміст: Костюк, І. А. Аналіз динаміки номенклатури лікарських засобів в урядовій програмі "Доступні ліки" / І. А. Костюк, Ю. В. Пелих. - С.3-11 Даценко, І. С. Клінічна характеристика хворих, госпіталізованих до Українського експертно-консультативного центру легеневої гіпертензії для дорослих / І. С. Даценко, А. В. Кабачна. - С.12-21 Власенко, І. О. Вивчення потреб та фармацевтичного забезпечення хворих на цукровий діабет під час воєнного стану / І. О. Власенко, О. О. Комаріда, Л. Л. Давтян. - С.22-32 Олєйнікова, Н. В. Результати клініко-економічного аналізу фармакотерапії хворих на епілепсію / Н. В. Олєйнікова [та ін.]. - С.33-43 Інші автори: Корж Ю. В., Сурікова І. О., Афанасенко О. В. Krasovska, N. I. Approaches to synthesis of ([1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-2-yl)benzoic acids as potential anti-inflammators / N. I. Krasovska. - С.44-54 Луцька, А. В. Дослідження структурно-механічних властивостей для вибору основи фармацевтичної композиції у формі мазі / А. В. Луцька, А. О. Дроздова. - С.55-60 Тарапон, К. В. Вплив фармацевтичних факторів на профілі розчинення гранул для оральної суспензії з німесулідом / К. В. Тарапон, О. В. Тригубчак. - С.61-70 Остащенко, Т. М. Реологічні дослідження деяких модельних зразків основ для виготовлення м’яких лікарських засобів / Т. М. Остащенко, А. О. Дроздова. - С.71-76 Анзіна, К. М. Дослідження летких сполук трави самосилу гайового (Teucrium chamaedrys L.) методом газової хроматографії з мас-детекцією / К. М. Анзіна, А. В. Гудзенко. - С.77-81 Городецька, І. Я. Дослідження асортименту та інформаційного супроводу медичних виробів і косметичних засобів / І. Я. Городецька, О. Р. Левицька, І. Л. Чухрай. - С.82-93 Оглобліна, М. В. Сучасні підходи щодо вивчення протимікробної та протигрибкової активності нових похідних 1,2,4-триазолу / М. В. Оглобліна, І. B. Бушуєва, В. В. Парченко. - С.94-102 Кириченко, І. В. Протизапальні властивості екстракту маруни дівочої (Tanacetum parthenium L.) на моделі хронічного запалення, модельованого ад’ювантом Фрейнда у щурів / І. В. Кириченко, О. Я. Мищенко. - С.103-112 Є примірники у відділах: (21.10.2022р. Прим. 1 - Б.ц.) (вільний)

Krasovska, N. I.     Approaches to synthesis of ([1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-2-yl)benzoic acids as potential anti-inflammators [Text] / N. I. Krasovska // Фармац. журн. - 2022. - Том 77, N 3. - P44-54 MeSH-головна: ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА -- ANTI-INFLAMMATORY AGENTS ТРИАЗОЛЫ -- TRIAZOLES (фармакология) ХИНАЗОЛИНЫ -- QUINAZOLINES (фармакология) БЕНЗОАТЫ -- BENZOATES (фармакология) ЛЕКАРСТВА СОЗДАНИЕ -- DRUG DESIGN Анотація: Despite their high efficacy NSAIDs have significant side effects due to non-selective inhibition of COX-1 and COX-2. Due to this, medical chemists still pay considerable attention to their design and synthesis, in particular the creation of hybrid molecules that combine in their structure a fragment with anti-inflammatory activity and the quinazoline heterocycle. The aim of the present study is to develop methods for the synthesis of [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-2-yl)benzoic acids as potential anti-inflammatory agents. Quinazolin-4(3H)-ylidene)hydrazides (hydrazones) of benzenedicarboxylic acids, their esters, products of their heterocyclization and nucleophilic degradation were the subjects of the study. The structure of the synthesized compounds was confirmed by elemental analysis and NMR spectroscopy. Anti-inflammatory activity was studied in a model of acute aseptic inflammation («carrageenan test») in rats Нестероїдні протизапальні препарати, незважаючи на високу ефективність, за рахунок неселективного інгібіювання ЦОГ-1 та ЦОГ-2 мають значні побічні ефекти. З огляду на це медичні хіміки і на сьогодні приділяють значну увагу їх дизайну, зокрема створенню гібридних молекул, які б поєднували в одній структурі фрагмент із протизапальною активністю та хіназоліновий гетероцикл. Метою представленого дослідження є розроблення методів синтезу ([1,2,4]триазоло[1,5-c]хіназолін-2-іл)бензойних кислот як потенційних протизапальних агентів. Об’єктами дослідження були хіназолін-4(3H)-іліден)гідразиди(гідразони) бензендикарбонових кислот та їх естери, продукти їх гетероциклізації та нуклеофільної деградації. Будова синтезованих сполук підтверджена даними елементного аналізу і ЯМР-спектроскопії. Протизапальну активність вивчали на моделі гострого асептичного запалення («карагенановий тест») у щурів Вільних прим. немає

Шифр: ЗУ40/2022/24/1    Журнал Запорізький медичний журнал . - Виходит раз на два місяця 2022р. т.24 N 1 Зміст: Серік, С. А. Взаємозв’язок циркулюючих мікроРНК із ліпідними показниками при поєднанні ішемічної хвороби серця з цукровим діабетом 2 типу / С. А. Серік, Е. М. Сердобінська-Канівець, Т. М. Бондар. - С.5-12 Тащук, В. К. Вплив еплеренону на рівень альдостерону та фактора Віллебранда у хворих на інфаркт міокарда з хронічною хворобою нирок / В. К. Тащук, О. С. Полянська, О. І. Гулага. - С.13-16 Koteliukh, M. Yu. Determination of the temporary disability duration in patients with acute myocardial infarction depending on the body mass index / M. Yu. Koteliukh. - С.17-22 Лаврик, А. С. Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба в пацієнтів із морбідним ожирінням / А. С. Лаврик [та ін.]. - С.23-29 Інші автори: Кучерук В. В., Дмитренко О. П., Терешкевич І. С., Литвинчук Г. М., Раздобудько Ю. М. Шевченко, Б. Ф. Антирефлюксні хірургічні втручання при стравоході Барретта / Б. Ф. Шевченко [та ін.]. - С.30-37 Інші автори: Пролом Н. В., Бабій О. М., Тарабаров С. О., Зеленюк О. В. Андрейчин, М. А. Дослідження сироваток крові пацієнтів із лімфаденопатією на антитіла до збудників кліщових та інших інфекцій / М. А. Андрейчин [та ін.]. - С.38-43 Інші автори: Гук М. Т., Шкільна М. І., Штокайло К. Я., Корда М. М. Mykhaliuk, Ye. L. Autonomic support of central hemodynamics and physical working capacity in female swimmers and runners in a one-year training cycle / Ye. L. Mykhaliuk, V. V. Syvolap, Ye. Yu. Horokhovskyi. - С.44-48 Дунаєвська, В. В. Оцінювання ефективності фотодинамічної терапії хвороби Боуена вульви / В. В. Дунаєвська, Є. О. Горкавий. - С.49-55 Danilevska, N. V. Classification of stressful factors associated with COVID-19 pandemic and quarantine among Ukrainian military personnel / N. V. Danilevska. - С.56-60 Lalymenko, O. S. Medical-psychological aspects of professional deformation of personality development among emergency medical staff / O. S. Lalymenko [et al.]. - С.61-69 Інші автори: Zavhorodnii I. V., Kapustnyk V. A., Boeckelmann I., Zabashta V. F., Stytsenk M. O. Костюк, К. Р. Хірургічне лікування мультифокальної епілепсії / К. Р. Костюк [та ін.]. - С.70-78 Інші автори: Бунякін В. М., Чебурахін В. В., Шевельов М. М., Медведєв Ю. М., Попов А. О., Тевзадзе Д. А., Дічко С. М., Мусулєвська В. В., Канайкін О. М. Popko, S. S. Characteristics of CD56-positive cells in guinea pig lung in the dynamics of experimental allergic inflammation / S. S. Popko, V. M. Yevtushenko, H. A. Zidrashko. - С.79-83 Chernykh, V. V. Effect of phytoneering remedy BNO 2103 on the course of experimental exudative inflammation caused by different phlogogens / V. V. Chernykh, I. A. Zupanets, S. K. Shebeko. - С.84-90 Krasovska, N. I. Carboxyl-containing quinazolines and related heterocycles as carriers of anti-inflammatory activity / N. I. Krasovska [et al.]. - С.91-101 Інші автори: Stavytskyi V. V., Nosulenko I. S., Voskoboinik O. Yu., Kovalenko S. I. Франчук, М. О. Багатоплідна вагітність і розв’язання проблем її ускладнення / М. О. Франчук, Л. М. Маланчук, О. А. Франчук. - С.102-108 М’ясоєдов, В. В. Моніторинг та оцінювання еволюції вірусу SARS-CoV-2 / В. В. М’ясоєдов [та ін.]. - С.109-114 Інші автори: Нартов П. В., Юрко К. В., Лісовий В. М., Капустник В. А., Бондаренко А. В., Черняк М. Є., Якущенко В. А., Кучерявченко В. В., Маслова В. С., Бондаренко О. В. Барса, М. М. Erector spine plane block як універсальний, безпечний та ефективний компонент мультимодальної анестезії / М. М. Барса. - С.115-122 Мінухін, В. В. Мікробіом кишечника як таргетний орган під час діагностики та лікування нервово-психічних розладів і захворювань / В. В. Мінухін [та ін.]. - С.123-131 Інші автори: Книш О. В., Ждамарова Л. А., Большакова Г. М., Войда Ю. В. Назар, О. В. Практичне застосування Міжнародної класифікації функціонування при проходженні медико-соціальної експертизи дитини з церебральним паралічем / О. В. Назар [та ін.]. - С.132-137 Інші автори: Гдиря О. В., Моісеєнко Р. О., Мартинюк В. Ю., Владимиров О. А. Shulhai, O. M. Reye’s-like syndrome in 13-year-old child (a case report) / O. M. Shulhai, M. I. Kinash, A.-M. A. Shulhai. - С.138-142 Є примірники у відділах: всього 1 Вільні: 1

Carboxyl-containing quinazolines and related heterocycles as carriers of anti-inflammatory activity / N. I. Krasovska [et al.] // Запоріз. мед. журн. - 2022. - Т. 24, N 1. - P91-101 MeSH-головна: ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА НЕСТЕРОИДНЫЕ -- ANTI-INFLAMMATORY AGENTS, NON-STEROIDAL (терапевтическое применение, токсичность, химия) МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТЫКОВКИ МОДЕЛИРОВАНИЕ -- MOLECULAR DOCKING SIMULATION (использование) ХИНАЗОЛИНЫ -- QUINAZOLINES (терапевтическое применение, токсичность, химия) Анотація: Лікарські засоби, які б поєднували у своїй структурі ароматичний і гетероциклічний фрагменти з «фармакофорною» карбоксильною групою, широко представлені на фармацевтичному ринку. Саме ця комбінація структурних елементів міститься в молекулах нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ). Детальне вивчення механізмів дії НПЗЗ дало змогу пояснити ключову роль і вплив «фармакофорної» карбоксильної групи на активність, селективність і токсичність. Упровадження в медичну практику селективних інгібіторів сприяло суттєвому зниженню ризику розвитку основних ускладнень (гастротоксичності), але не розв’язало проблему токсичності НПЗЗ. Отже, актуальним є пошук нових протизапальних засобів шляхом «біоізостеричних» замін ароматичних і гетероциклічних фрагментів відомих препаратів на інші структурні фрагменти з наявністю карбоксильної групи як носія фарма-кологічного ефекту. Мета роботи – спрямований пошук нових протизапальних агентів серед карбоксилвмісних хіназолінів і споріднених гетероциклів, а також дослідження впливу карбоксильної групи на антиінфламаторну активність із використанням методології in silico та in vivo.Матеріали та методи. Хіназолін-4(3H)-іліден)гідразиди моно-(ди-)карбонових кислот, 2-R-[1,2,4]тріазоло[1,5-c]хіназоліни, 3-R-5-(2-амінофеніл)-1Н-1,2,4-тріазоли, 5-карбоксиалкіл[1,2,4]тріазоло[1,5-c]хіназоліни та 2-R-7-оксо-6,7-дигідропіроло[1,2-a][1,2,4]тріазоло[1,5-c]хіназолін-4a(5H)-карбонові кислоти дослідили на протизапальну активність. MarvinSketch 20.19.0, AutoDock Vina та AutoDockTools 1.5.6, Hy-perChem 7.5, Discovery Studio використали для in silico досліджень. Критерії «drug-like» оптимізували й оцінювали за допомогою електронного ресурсу. Прогнозування гострої токсичності, ембріотоксичності та мутагенності Еймса сполук здійснили, використавши програмне забезпечення TEST. Протизапальну активність синтезованих сполук оцінювали на білих щурах Wistar (масою 150–160 г) з ексудативною фазою гострого асептичного запалення («каррагінановий» тест). Флогоген (1 % водний розчин ?-каррагінану) вводили субплантально в дозі 0,1 мл у задню праву лапу щурів. Ліву лапу використовували як контроль. Внутрішньошлункове введення досліджуваних сполук як водного розчину або тонкодисперсної суспензії, стабілізо-ваної твіном-80, у дозі 10 мг/кг здійснили з використанням атравматичного зонда за 1 годину до ін’єкції флогогену. Референтний препарат диклофенак натрію вводили внутрішньошлунково в рекомендованій дозі 8 мг/кг для доклінічних досліджень. Об’єм лап вимірювали до експерименту та через 4 години після ін’єкції флогогену. Активність сполук визначали за здатністю зменшувати набряк порівняно з контрольною групою, наводили у відсотках. Експерименти здійснили, дотримуючись біоетичних правил і норм. Результати. За результатами молекулярного докінґу, критеріями «drug-like» та прогностичними параметрами токсичності теоретично обґрунтували пошук протизапальних агентів серед карбоксилвмісних хіназолінів і споріднених гетероциклів. Екс-периментальними методами in vivo («каррагінановий» тест) підтвердили наявність протизапальної активності та показали, що (хіназолін-4(3H)-іліден)гідразиди дикарбонових кислот пригнічують набряк на 17,0–50,0 %, 2-карбоксиалкіл-(феніл-)-[1,2,4]тріазо-ло[1,5-c]хіназоліни – на 0,00–40,63 %, 2-(5-(2-амінофеніл)-1H-1,2,4-тріазол-3-іл)aлкіл-(феніл-)карбонові кислоти – на 2,43–49,65 %, 2-R-5-карбоксиалкіл[1,2,4]тріазоло[1,5-c]хіназоліни – на 0,47–22,93 % та 2-R-7-oксо-6,7-дигідропіроло[1,2-a][1,2,4]тріазоло[1,5-c]хіназолін-4a(5H)-карбонові кислоти – на 0,94–17,16 %. Серед них виявили сполуки, що за силою ефекту конкурують із препаратом порівняння диклофенаком натрію. SAR-аналіз показав: значущий вплив на протизапальну активність чинить і конформація молекули, і природа «фармакофорного» фрагмента (довжина карбоксиалкільного залишку) у відповідних положеннях базового гетероциклу. За даними візуалізації молекулярного докінґу, сполуки, що вивчали, мають інші фермент-лігандні взаємодії та, ймовірно, інший механізм дії. Висновки. Дослідження на протизапальну активність у ряду карбоксилвмісних хіназолінів і споріднених гетероциклічних сполук дали змогу ввиявити сполуки, що конкурують із референс-препаратом диклофенаком натрію. Прогностичні значення афінності, розрахунки критеріїв «drug-like», параметрів токсичності методами in silico та візуалізації молекулярного докінґу сполук в активних центрах біомішеней показали перспективність цього класу для наступних досліджень. Наведені дані – теоретичне підґрунтя для продовження структурної модифікації для виявлення нових антифлогістиків і можливого механізму дії (інгібітори ліпооксигенази, фосфоліпази А тощо). Дод.точки доступу: Krasovska, N. I. Stavytskyi, V. V. Nosulenko, I. S. Voskoboinik, O. Yu. Kovalenko, S. I. Вільних прим. немає