Rykalo, N. A.     Investigation of nuclear DNA content and cell cycle phases in rat liver cells under chlorpromazine administration [] = Дослідження вмісту ядерної ДНК та фаз клітинного циклу клітин печінки щурів за умов введення хлорпромазину / N. A. Rykalo, О. V. Baylo // Вісник морфології. - 2023. - Т. 29, № 3. - P26-31. - Bibliogr. at the end of the art. MeSH-главная: МОДЕЛИ НА ЖИВОТНЫХ -- MODELS, ANIMAL АМИНАЗИН -- CHLORPROMAZINE (анализ) ГЕПАТОЦИТЫ -- HEPATOCYTES Аннотация: Hepatotoxicity of antipsychotic drugs remains an urgent problem of modern medicine. Therefore, the purpose of the study was to investigate the nuclear DNA content and cell cycle phases of rat liver cells under Сhlorpromazine administration at doses ranging from 3.5 mg/kg to 28 mg/kg for 30 and 60 days. The study was conducted on 60 sexually mature female rats. Chlorpromazine was administered once daily for 30 and 60 days at doses of 3.5 mg/kg, 7 mg/kg, 14 mg/kg, 21 mg/kg and 28 mg/kg. The DNA content in the nuclei of rat liver cells was determined by flow cytometry. Cytological analysis of cells was performed using FloMax software (Partec, Germany), where the percentage of nuclei in the G0G1 interval of the cell cycle, in the S phase, G2M interval, and the apoptosis index – SUB-G0G1 area on DNA histograms were determined. Statistical processing of the results was performed using the Mann-Whitney U test. The results of the study showed that Сhlorpromazine has a dose-dependent hepatotoxic effect: with an increase in the dose of this drug in rats from 7 to 28 mg/kg, the percentage of fragmented nuclei in liver tissue significantly increased, which is a sign of hepatocyte death by apoptosis. It was found that Сhlorpromazine at a dose of 3.5 mg/kg did not increase hepatocyte apoptosis, while at a dose of 21 and 28 mg/kg the drug showed the highest hepatotoxicity, increasing the level of apoptosis by 1.9 and 2.1 (p˂0.05) times, respectively. The hepatotoxic effect is enhanced by the use of Сhlorpromazine for 60 days, which is manifested in a significant increase in hepatocyte nuclear DNA fragmentation, which, in our opinion, should be taken into account when conducting long-term therapy in patients Гепатотоксичність антипсихотичних лікарських засобів залишається актуальною проблемою сучасної медицини. Мета роботи – дослідити вміст ядерної ДНК та фази клітинного циклу клітин печінки щурів за умов введення хлорпромазину у дозах від 3,5 мг/кг до 28 мг/кг впродовж 30 та 60 днів. Дослідження проведено на 60 статевозрілих щурах-самицях. Хлорпромазин вводили один раз на добу щоденно впродовж 30 та 60 діб у дозі 3,5 мг/кг, 7 мг/кг, 14 мг/кг, 21 мг/кг та 28 мг/кг. Вміст ДНК в ядрах клітин печінки щурів визначали методом проточної ДНК-цитометрії. Циклічний аналіз клітин виконували засобами програмного забезпечення FloMax (Partec, Німеччина), де визначали: відсоток ядер в інтервалі G0G1 клітинного циклу, у фазі S, інтервалі G2M, а також показника апоптоза – SUB-G0G1 ділянки на ДНК-гістограмах. Статистична обробка отриманих результатів проведена за допомогою U-критерія Мана-Уітні. Результати проведеного дослідження показали, що хлорпромазин має дозозалежний гепатотоксичний ефект: при збільшенні дози введення даного препарату у щурів від 7 до 28 мг/кг достовірно збільшується відсоток фрагментованих ядер в тканині печінки, що є ознакою загибелі гепатоцитів шляхом апоптоза. Встановлено, що хлорпромазин в дозі 3,5 мг/кг не посилює апоптоз гепатоцитів, тоді як у дозі 21 та 28 мг/кг препарат виявив найбільшу гепатотоксичність, збільшуючи рівень апоптозу у 1,9 та 2,1 (р˂0,05) рази відповідно. При застосуванні хлорпромазину впродовж 60 днів гепатотоксичний ефект посилюється, що проявляється у достовірному збільшенні фрагментації ядерної ДНК гепатоцитів, що, на нашу думку, варто враховувати при проведенні тривалої терапії пацієнтам Доп.точки доступа: Baylo, О. V. Свободных экз. нет