Tarasenko, A. S.     Effect of nitric oxide donor SNAP on GABA release from rat brain nerve terminals [Text] = Вплив донора оксиду азоту SNAP на вивільнення ГАМК із нервових закінчень мозку щурів / A. S. Tarasenko // Український біохімічний журнал. - 2016. - Т. 88, № 5. - P82-89. - Bibliogr. at the end of the art. MeSH-головна: АЗОТА ОКСИДЫ -- NITROGEN OXIDES (иммунология, метаболизм, химия) КРЫСЫ -- RATS РЕЦЕПТОРЫ ГАМК -- RECEPTORS, GABA (действие лекарственных препаратов, иммунология, метаболизм) НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ -- NERVE ENDINGS (действие лекарственных препаратов, иммунология, метаболизм) МОЗГ ГОЛОВНОЙ -- BRAIN (действие лекарственных препаратов, иммунология, метаболизм) Анотація: In this work we investigated the effect of nanomolar concentrations of nitric oxide on the release of gamma-aminobutyric acid (GABA) from rat brain nerve terminals using a radioisotope method with [3H]GABA and a spectrofluorimetric method with Ca2+-sensitive probe Fluo-4 AM. It was shown that in the presen­ce of dithiothreitol (DTT), nitric oxide donor SNAP at concentration, in which it produces NO in the nanomolar range, caused Ca2+-independent [3H]GABA release from nerve terminals. The applications of 4-aminopyridine (4-AP) and nipecotic acid (NA), as the inducers of GABA release from vesicular and cytoplasmic pools, showed that the maximum of SNAP/+DTT-induced [3H]GABA release was registered at 10th min of incubation and coincided in time with significant increase (almost double) in NA-induced [3H]GABA release. At this time point, 4-AP-induced release of [3H]GABA was drastically reduced. At the 15th min of incubation of nerve terminals with SNAP/+DTT, the opposite picture was observed: the decrease in NA- and increase in 4-AP-induced [3H]GABA release. Thus, nitric oxide in the form of S-nitrosothiols at nanomolar concentrations causes Ca2+-independent GABA leakage from synaptic vesicles into cytosol with subsequent release from nerve terminals. The reuptake of the neurotransmitter and its re-accumulation in synaptic vesicles occur later У роботі ми досліджували вплив нано­молярних концентрацій оксиду азоту на вивільнення ГАМК (гама-аміномасляної кислоти) з нервових закінчень мозку щурів. Для цього використовували радіоізотопний метод із [3H]ГАМК та спектрофлуориметричний метод із застосуванням Са2+-чутливого зонда Fluo-4 AM. Показано, що в присутності дитіотреїтолу (ДТТ) донор оксиду азоту SNAP у концентрації, що виділяє NO в наномолярному діапазоні, спричинює Са2+-незалежне вивільнення [3H]ГАМК із нервових закінчень. Застосування 4-амінопіридину (4-АП) та ніпекотинової кислоти (НК) як індукторів вивільнення ГАМК із везикулярного та цитоплазматичного пулів показало, що максимум SNAP/+ДТТ-індукованого вивільнення [3H]ГАМК припадає на 10-ту хв інкубації і збігається в часі з майже вдвічі збільшеним вивільненням [3H]ГАМК за дії НК. У ц[ей час 4-АП-індуковане вивільнення [3H]ГАМК істот­но знижувалося. На 15-й хв інкубації синаптосом із SNAP+ДТТ спостерігалася протилежна картина: зменшення НК- і збільшення 4-АП-індукованого вивільнення [3H]ГАМК. Таким чином, у наномолярному діапазоні концентрацій оксид азоту у вигляді S-нітрозотіолів зумовлює Са2+-незалежне витікання ГАМК із синаптичних везикул у цитозоль із наступним його вивільненням із нервових терміналей. У подальшому відбувається зворотне захоплення нейромедіатора і його реакумуляція в синаптичних везикулах Вільних прим. немає